葡萄膜黑色素瘤是成年人中最常见的一种恶性眼内肿瘤。港安健康国际医疗介绍，Darovasertib(IDE196)是一种潜在的第一类蛋白激酶C抑制剂。根据一项正在进行的1/2期试验的初步数据，Darovasertib作为单药和与靶向药Binimetinib联合使用，在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中显示出有希望的早期活性。近日，FDA已经授予该疗法孤儿药称号。

　　Darovasertib临床试验动态

　　在这项多中心、开放标签的篮子试验(NCT03947385)中，研究人员旨在检查IDE196对携带GNAQ或GNA11突变或PRKC融合的实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性，包括转移性葡萄膜黑色素瘤、皮肤黑色素瘤、结直肠癌和其他实体瘤。

　　在研究的剂量递增和剂量扩大阶段，Darovasertib将被口服，每天两次(BID)，每个28天周期。确定剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐的2期剂量、Darovasertib单药的血浆浓度、盲法独立审查委员会的总反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)的共同主要终点。港安健康国际医疗介绍，次要终点包括ORR、DOR，以及由研究者评估的ORR、DOR和疾病控制率。次要安全终点是由发生不良事件的患者数量决定的安全性和耐受性。该研究还在探索所有患者的治疗相关的药效学效应，作为次要终点。

　　Darovasertib研究中正在调查的其他结果包括无进展生存期、总生存期、通过总体积测量减少肿瘤负担、与治疗相关的基因特征和/或分子分析、以及与治疗相关的肿瘤组织或血液中的无细胞DNA变化。

　　要符合入选条件，患者必须至少18岁，有可测量的疾病，ECOG表现状态为0至1，预期寿命超过3个月，筛查时器官功能可以接受。Darovasertib/Binimetinib组合的额外纳入标准是具有可接受的心脏功能，即左心室射血分数为50%或以上。

　　在2021年4月13日数据和分析截止时，共有81名转移性葡萄膜黑色素瘤患者和7名皮肤黑色素瘤患者接受了每日两次的Darovasertib单药治疗，并加入了该试验。根据RECIST v1.1标准，88名患者被确定为可进行安全性评估，而81名患者被指出为可进行疗效评估。报告的数据是基于未锁定的数据库，随着试验的继续，调查人员将继续跟踪单药治疗组。

　　Darovasertib最新治疗数据

　　单药Darovasertib使作为二线或三线治疗的严重预处理的转移性葡萄膜黑色素瘤患者的1年总生存率(OS)达到57%(95% CI，44%-69%)。在过往，类似患者群体的历史1年OS率为37%。这些患者使用Darovasertib的中位OS为13.2个月(95%CI，10.7-未达)，而历史上的中位OS约为7.0个月。

　　此外，港安健康国际医疗指出，61%的可评估的转移性葡萄膜黑色素瘤患者(n = 46/75)根据RECIST v1.1评估经历了肿瘤缩小;其中20%(n = 15)的患者报告目标病变缩小了30%或更多，有1例确认完全反应。在该试验的皮肤黑色素瘤队列中，80%的可评估患者(n = 4/5)按RECIST v1.1评估经历了肿瘤缩小;这包括1个确认的部分反应(PR)。

　　Darovasertib与Binimetinib搭配使用时，在9名转移性葡萄膜黑色素瘤患者中产生了2个PR，这些患者至少有2次符合RECIST v1.1指南的基线后扫描;这包括1个确认的PR和1个等待确认的未确认PR(-40.5%)。此外，79%的可评估的转移性葡萄膜黑色素瘤患者至少有1次基线后扫描，经历了肿瘤缩小，尽管对整体反应的跟踪仍不成熟。

　　关于安全性，单药Darovasertib的毒性特征被认为与以前的报告一致。据报道，该药有胃肠道毒性，也有低血压，尽管它们主要是低级别的。在接受Darovasertib和Binimetinib治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者中观察到的治疗相关毒性包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、水肿、肝酶升高和低血压等。

　　港安健康温馨提示：Darovasertib单药在转移性葡萄膜黑色素瘤中的1年生存数据是令人鼓舞的，与该适应症的历史生存率相比更有优势。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。

　　(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)