KRAS G12C突变肺癌靶向治疗动态_Adagrasib颅内活性良好
KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的中枢神经系统(CNS)转移很常见，与预后不良有关。港安健康国际医疗介绍，2022年美国临床肿瘤学会年会的一项报告显示，一项1/2期试验的初步结果显示，Adagrasib对KRAS G12C突变NSCLC和活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移的患者具有良好的颅内活性和中枢神经系统渗透性。
对于这种类型的突变NSCLC患者，大约27%至42%在诊断时有中枢神经系统转移，活跃且未经治疗的中枢神经系统受累患者的中位OS为5个月。能穿透中枢神经系统的靶向治疗能改善这些类型的并发症患者的预后。Adagrasib先前已显示出对治疗后稳定的中枢神经系统转移的临床活性，以及动物模型中的肿瘤消退。
晚期实体瘤和KRAS G12C突变的患者在KRYSTAL-1(一个1/2期多重扩展队列试验)中接受Adagrasib作为单药治疗或与pembrolizumab(Keytruda)、cetuximab(Erbitux)或afatinib(Gilotrif)联用。所提交的数据着眼于1b期队列的NSCLC和活跃的、未经治疗的中枢神经系统转移患者，接受600毫克口服Adagrasib的治疗，每天两次。对这部分试验的安全性和临床活动进行了评估，包括通过盲法独立中央审查(BICR)的全身和颅内ORR、OS、DOR和无进展生存期(PFS)。
有25名患者入选，尽管不是所有的患者都可以评估Adagrasib的疗效。该队列的中位年龄为66岁(范围为47-89岁)，52%的患者为女性。大多数患者是白人(84%)，ECOG表现状态为1(72%)，目前或以前是吸烟者(96%)。约有一半的患者之前接受过一次治疗(20%)，其余的患者接受过0次(12%)、2次(20%)或3次以上(16%)的治疗。在25名患者中，有19名患者在基线时观察到目标中枢神经系统病变，18名患者观察到非目标病变。
在接受Adagrasib的KRYSTAL-1试验(NCT03785249)1b期部分的患者中，颅内客观反应率(ORR)为32%，中位总生存期(OS)和颅内反应持续时间(DOR)没有达到。港安健康国际医疗指出，在总的可评估人群中(n = 19)，ORR为32%;对于只有非目标病变的患者(n = 4)和有或没有非目标病变的目标病变患者(n = 15)，ORR分别为50%和27%。完全反应率在总体组中为16%，非目标病变组为50%，目标病变组为7%。部分反应也见于总体的16%和有目标病变患者的20%，但没有任何只有非目标病变的患者。
总体和靶病变组中有53%的患者病情稳定(SD)，而非靶病变组中有50%的患者病情稳定。研究人员观察到，总体上有11%的患者出现进展性疾病，13%的患者有目标病变，而非目标病变患者没有。总体、目标病变和非目标病变组患者的疾病控制率(DCR)分别为84%、80%和100%。
在所有患者中，有32%观察到客观的颅内反应(95% CI，12.6%-56.6%)。颅内DCR为84%(95%CI，60.4%-96.6%)。在16名有反应的患者中，有14名患者的全身和颅内疾病控制情况是一致的。此外，根据RECIST v1.1，全身ORR为37%(95%CI，16.3%-61.6%)，全身DCR为79%(95%CI，54.4%-93.9%)。
在6.6个月的中位随访中，还没有达到中位OS。颅内PFS中位数为4.2个月(95%CI，3.8-无法估计[NE])。颅内DOR中位数也未达到(95%CI，4.1-NE)。在应答者中，83%在2021年12月31日的数据截止时仍在接受治疗。
根据安全性资料，在25名可评估毒性的患者中，有60%发生了1或2级治疗相关的不良事件(TRAEs)。Adagrasib单药治疗没有观察到4级或5级的TRAEs。最常见的3级TRAEs是12%的呕吐，腹泻、丙氨酸转移酶和头晕各占8%的患者。48%的患者需要因TRAEs而减少/中断剂量，1名患者(4%)需要停药。6名患者出现了中枢神经系统特异性TRAEs，其中5人报告头晕，1人报告1/2级失语症和失眠。
港安健康温馨提示：Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC和活跃的未治疗CNS转移患者中表现出令人鼓舞和持久的CNS特异活性。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家，申请国际新药治疗。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。
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