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多发性骨髓瘤抗CD38治疗无效怎么办?Talquetamab联合疗法初现活性

多发性骨髓瘤抗CD38治疗无效怎么办?Talquetamab联合疗法初现活性

【概要描述】

多发性骨髓瘤抗CD38治疗无效怎么办?Talquetamab联合疗法初现活性

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  根据2022年EHA大会期间公布的1b期TRIMM-2研究的结果,Talquetamab和Daratumumab及hyaluronidase-fihj(DarzalexFaspro)的组合治疗严重预处理的多发性骨髓瘤患者产生早发和持久反应,并随着时间的推移而加深,港安健康国际医疗指出,其中大多数患者为抗CD38难治性。

  港安健康科普:

  Talquetamab是一种一流的、现成的、引导T细胞的双特异性抗体,针对GPRC5D和CD3受体。作为一种靶向CD38的人IgG1k单克隆抗体,具有直接作用于肿瘤和免疫调节的机制,Daratumumab单药治疗可引起T细胞扩增,并具有增强T细胞的细胞毒性潜力。

  Talquetamab和Daratumumab的组合有可能表现出协同的临床活性,临床前研究表明,加入Daratumumab可以增强Talquetamab介导的多发性骨髓瘤细胞的裂解。

  Talquetamab最新治疗数据

  这项开放标签、多中心、多队列的试验(NCT04108195)招募了根据国际骨髓瘤工作组标准诊断为多发性骨髓瘤的成年患者。患者必须已经接受了至少3种先前的治疗,或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物(IMiD)有双重耐药性。允许使用抗CD38单克隆抗体治疗,如果在入组前至少90天进行了治疗。在第一部分中,研究者确定了该组合的推荐2期剂量(RP2D),在第二部分中,对RP2D时方案的安全性进行了描述。抗肿瘤活性、药代动力学(PK)和药效学(PD)活性也得到了评估。

  Talquetamab皮下注射,剂量为每2周800μg/kg(n=44)或每周400μg/kg(n=14)。Daratumumab根据批准的皮下注射计划给药,前两个周期每周剂量为1800毫克,第三至第六周期每两周一次,此后每月一次。Talquetamab采用递增剂量,包括类固醇在内的预处理仅限于递增剂量和Talquetamab的第一个全剂量。

  关于患者的人口统计学和患者特征,400μg/kg和800μg/kg队列中先前接受的治疗线的中位数分别为6(范围,4-16)和5(范围,2-14)。大多数患者对CD38抗体难治,即分别有78.6%和75.0%的患者是三类难治,分别有57.1%和63.6%。五级难治性疾病分别有35.7%和27.3%的患者存在。两个队列中约有50%的患者之前接受过BCMA靶向治疗,包括抗体-药物结合物、CART细胞疗法或双特异性抗体。

  400μg/kg队列的中位随访时间为6.7个月。港安健康国际医疗指出,在这个有反应价值的患者队列中(n=14),ORR为71.4%;28.6%的患者出现CR或VGPR。800μg/kg队列的中位随访时间为4.2个月。在这个有反应价值的患者队列中(n=37),ORR为83.8%;分别有29.7%和35.1%的患者获得了CR或VGPR或更好。

  两个队列中首次确认反应的时间为1.0个月(范围为0.9-6.5)。值得注意的是,应答持续时间的中位数没有达到,在应答者(n=41)6.5个月(范围,1.6-19.6)的中位随访中,90.2%的人仍在接受治疗。

  在5.1个月的中位随访中,有反应价值的患者(n=51)的客观反应率(ORR)为80.4%(n=41)。联合用药的完全反应(CR)或更好的比率为29.4%(n=15),非常好的部分反应(VGPR)或更好的比率为62.7%(n=32)。先前接触过抗CD38的患者的ORR为77.3%(n=34/44)。

  PK和PD分析表明,该组合导致了T细胞的激活和CD38+和CD8+T细胞的诱导。Talquetamab加Daratumumab的疗效和药效学特征表明,在对抗CD38治疗不耐受的患者中可能会观察到更高的反应率。

  在安全性方面,联合用药是可耐受的,并显示出与每种药物单独使用相当的安全性特征。血液学不良反应(AEs)在400μg/kg组中至少有20%的患者发生,包括贫血(任何等级,57.1%;3/4级,35.7%)、血小板减少(任何等级,42.9%;3/4级,28.6%)、中性粒细胞减少(任何等级,35.7%;3/4级,28.6%)和淋巴减少(任何等级,57.1%;3/4级,57.1%)。

  在800μg/kg组中,这些AE的发生率较低:贫血(任何等级,43.2%;3/4等级,18.2%)、血小板减少(任何等级,34.1%;3/4等级,15.9%)、中性粒细胞减少(任何等级,31.8%;3/4等级,20.5%)和淋巴细胞减少(任何等级,15.9%;3/4等级,15.9%)。一名患者因2级毒性皮肤糜烂而停止使用Talquetamab。细胞减少症主要出现在升级和第1和第2周期的剂量中;这一事件在大多数情况下得到解决。

  400μg/kg组的非血液学AE为细胞因子释放综合征(CRS;1级,57.1%;2级,14.3%)、感觉障碍(任何级别,71.4%)、口干(任何级别,71.4%)、皮肤脱落(任何级别,50%)、瘙痒(任何级别,42.9%)、头痛(任何级别,21.4%)、背痛(任何级别,21.4%)、关节痛(任何级别,28.6%)、咳嗽(任何级别,28.6%)、头晕(任何级别,35.7%)、恶心(任何级别,35.7%)、体重下降(任何级别,42.9%)、食欲下降(任何级别,21.4%;3/4级,7.1%)和口咽疼痛(任何级别,21.4%)。

  在800μg/kg组中,调查人员还报告了CRS(1级,52.3%;2级,25.0%)、感觉障碍(任何级别,59.1%;3/4级,不适用)、口干(任何级别,40.9%)、皮肤剥落(任何级别,29.5%)、瘙痒(任何级别,22.7%)、头痛(任何级别,25.0%)、背痛(任何级别,25.0%;3/4级,2.3%)、关节痛(任何级别,20.5%)、咳嗽(任何级别,20.5%)、头晕(任何级别,18.2%)、恶心(任何级别,18.2%)、体重下降(任何级别,15.9%)、食欲下降(任何级别,20.5%)和口咽痛(任何级别,20.5%)。

  大多数患者有皮肤和/或指甲相关的AEs(81.0%),最常见的是皮肤剥落;13.8%的患者有1/2级的指甲病变,皮疹多为1/2级。此外,5.2%的患者出现了3级斑丘疹,所有病例在使用类固醇后都得到了解决;大多数患者能够重新接受联合用药。值得注意的是,53.4%的患者有感染;17.2%的患者有3级或更严重的感染。

  关于CRS,400μg/kg组的发病时间为3天(范围2-4),800μg/kg组为2天(范围1-4);两个组的中位持续时间为2天。在400μg/kg(64.3%)和800μg/kg(68.2%)组中,大多数患者接受了支持性治疗,没有因为这种毒性而停药。

  港安健康温馨提示:来自TRIMM-2的数据支持使用Talquetamab和Daratumumab作为治疗抗CD38暴露的骨髓瘤患者的新型免疫疗法。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

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