这是描述信息
这是描述信息
搜索
搜索
这是描述信息

医疗资讯

/
/
/
/
/
慢性淋巴细胞白血病新型BTK抑制剂_Nemtabrutinib抗癌活性稳定

慢性淋巴细胞白血病新型BTK抑制剂_Nemtabrutinib抗癌活性稳定

【概要描述】

慢性淋巴细胞白血病新型BTK抑制剂_Nemtabrutinib抗癌活性稳定

【概要描述】

详情

  港安健康国际医疗分享2022年EHA大会上公布的剂量扩大的2期BELLWAVE-001试验的数据,非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib(ARQ-53)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中继续显示出抗癌活性,并且具有可接受的安全性。

  港安健康科普:共价BTK抑制剂的开发改变了CLL和SLL患者的治疗前景。然而,人们发现对这些药物的耐药性主要是通过BTK上的半胱氨酸结合位点的选择性突变(如C481)而产生。Nemtabrutinib是野生型和对ibrutinib耐药的C481S突变的BTK的抑制剂。

  Nemtabrutinib临床试验动态

  BELLWAVE-001(NCT03162536)招募了至少18岁的患有症状性CLL/SLL或B细胞非霍奇金淋巴瘤的可测量疾病的患者。患者需要在之前接受了至少两线治疗后出现复发/难治性疾病,并且ECOG表现状态为2或更低。试验的主要终点是根据CLL/SLL患者的国际CLL研讨会标准的ORR。次要终点包括反应持续时间(DOR)、安全性和耐受性。无进展生存期(PFS)是该试验的探索性终点。

  总共有74名CLL/SLL患者接受了nemtabrutinib治疗,其中57名患者接受了该药物的RP2D治疗,每天一次,每次65毫克。那些患有CLL或SLL的患者被进一步分为那些肿瘤带有C481S突变和那些没有突变的患者。那些患有B细胞NHL的人可能有里氏转化、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤或Waldenström巨球蛋白血症。扩增队列中的患者接受nemtabrutinib,剂量为65毫克,每天一次。治疗一直持续到无法忍受的毒性、疾病进展或退出。

  港安健康国际医疗指出,此前的试验数据(数据截止日期为2021年4月7日,中位随访时间为6.18个月)表明,在RP2D给予nemtabrutinib后,CLL或SLL患者的抗肿瘤活性令人鼓舞,安全性可控。在2022年EHA大会上,研究人员分享了最新的数据,其数据截止日期为2022年1月25日。

  在所有接受nemtabrutinib治疗的CLL或SLL患者中(n = 74),有56人停药;8名患者是因为不良反应(AE),18名患者是因为临床进展,6名患者是因为放射学进展,1名患者是因为撤回同意,5名患者是因为医生决定,15名患者是因为其他未指明的原因,3名患者是因为死亡。

  在这个子集中,中位年龄为66岁(范围为45-86)。大多数患者为男性(73%),白人(88%),接受了65毫克的nemtabrutinib(77%),之前接受过BTK抑制剂治疗(96%),ECOG表现状态为0或1(91%)。此外,58%的患者患有IGHV-未突变的疾病,68%的患者没有怀有17p缺失(68%)。超过一半的患者,或68%,其肿瘤含有C481S突变。该患者群体接受了大量的预处理,之前接受的治疗中位数为4线(范围为1-18)。

  Nemtabrutinib最新治疗数据

  在中位随访7.1个月(范围,0.1-33.9)的CLL/SLL患者中,接受推荐的2期剂量(RP2D)的nemtabrutinib(n = 57),总反应率(ORR)为53%(95% CI,39%-66%),其中完全反应(CR)率为4%,部分反应(PR)率为26%,PR与残留淋巴细胞减少(PR-L)率为23%。30%的患者病情稳定,4%的患者出现疾病进展。

  队列A的患者为复发/难治性CLL/SLL,之前接受过2种或更多的治疗,包括使用共价BTK抑制剂治疗,并且携带C481S突变(n = 25);这些患者的ORR为60%(95% CI,39%-79%),其中PR率为20%,PR-L率为40%,疾病稳定率为32%。港安健康国际医疗介绍,在队列B中,包括先前接受过2种或更多治疗的复发/难治性CLL/SLL患者,对BTK抑制剂不耐受,并且没有C481S突变(n = 10),使用nemtabrutinib的ORR为40%;这包括10%的CR率,20%的PR率,10%的PR-L率,以及30%的稳定疾病率。

  其他数据显示,所有CLL/SLL患者的DOR中位数无法估计(NE;95%CI,13.9-NE)。在队列A和B中,使用nemtabrutinib的中位DOR分别为13.9个月(95%CI,5.5-NE)和NE(95%CI,NE-NE)。在所有CLL/SLL患者中,中位PFS为NE(95%CI,10.6-NE)。在队列A和B中,中位PFS分别为15.7个月(95%CI,7.6-NE)和NE(95%CI,5.0-NE)。

  关于安全性,所有患者都至少经历了1次任何级别的治疗突发事件(TEAE),74%的患者经历了3级或更高的TEAE。69%的患者报告了与研究药物有关的TEAE,其中30%的患者出现了3级或以上的影响。12%的患者因与奈姆塔布替尼相关的TEAE而停止治疗。

  20%或更多患者报告的常见TEAEs包括痛风(任何等级,36%;3级或更高,0%)、高血压(35%;14%);周围水肿(34%;1%)、咳嗽(32%;0%)、疲劳(32%;3%)、便秘(31%,1%)、中性粒细胞计数下降(31%。27%),头晕(30%;0%),恶心(30%;3%),热射病(30%;4%),腹泻(28%;3%),呼吸困难(28%,7%);关节痛(24%;1%),血小板计数减少(24%;14%);上呼吸道感染(23%;1%),寒颤(22%;0%),肺炎(22%;14%),和贫血(20%;12%)。值得注意的是,2名患者出现了心房颤动,其中1例的严重程度为3级。没有5级nemtabrutinib相关TEAEs的报道。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

扫二维码用手机看

文章推荐:

医院推荐

BEST HOSPITALS

友情链接:

这是描述信息

扫码咨询

4001-833-855

总部地址:深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层

深圳联系电话:+86 755 8220 8337

 

青岛分公司地址:青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室

青岛联系电话:400-6789-071

 

 

台湾联系电话:+886 906-419-706

香港地址:香港湾仔骆克道侨阜商业大厦12楼

香港联系电话:+852 6062 2650

 

德国地址:Am Hoffeld 2, 83703 Gmund

am Tegernsee, Germany

德国联系电话:+49 8025-9241144 

这是描述信息

全国免费服务热线

4001-833-855

Copyright@2016 All Rights Reserved 版权所有©深圳市港安乐康咨询有限公司   粤ICP备2021110229号