多发性骨髓瘤一线治疗失败新方案：CAR T细胞疗法cilta-cel反应率喜人
港安健康血液肿瘤最新抗癌资讯：根据2022年EHA大会期间公布的2期CARTITUDE-2试验B组数据，CAR T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel;Carvykti)对早期临床复发或初始治疗失败的多发性骨髓瘤患者产生了很高的反应率。
2022年2月，美国食品和药物管理局根据CARTITUDE-1的结果，批准cilta-cel用于治疗既往接受过4种或更多治疗方法(包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)和抗CD38单克隆抗体)后的复发/难治性多发性骨髓瘤成年患者。
CARTITUDE-2(NCT04133636)旨在进一步评估cilta-cel在多发性骨髓瘤患者群体中的应用。CARTITUDE-2的主要终点是MRD 10-5阴性，通过下一代测序或下一代流式评估。次要终点包括ORR、反应持续时间(DOR)、反应时间和安全性。港安健康国际医疗指出，之前的试验A组数据显示，之前接受过两线治疗的患者的ORR为95%，其中79%的患者获得CR或更好，90%的患者获得VGPR或更好。
队列B入选的多发性骨髓瘤患者在接受包括一种PI和一种IMiD的初始治疗后出现早期复发。根据国际骨髓瘤工作组的标准，要求患者在接受自体干细胞移植(ASCT)治疗后12个月内出现疾病进展，或者没有接受ASCT的患者从抗骨髓瘤治疗开始。
筛查结束后，患者接受了无血清治疗，然后根据需要进行了衔接治疗。在输注cilta-cel前5天，患者接受了300mg/m2的环磷酰胺和30mg/m2的氟达拉滨，为期3天。在研究的第1天，患者接受cilta-cel输注，目标剂量为0.75 x 106个CAR阳性活体T细胞/kg。灌注后评估从第1天到第100天进行，治疗后评估从第101天到队列结束进行。
在队列B中，中位年龄为58岁(范围为44-67)。大多数患者为男性(73.7%)，白人(73.7%)，骨髓浆细胞低于60%(78.9%)，没有髓外浆细胞瘤(84.2%)，并且没有高危细胞遗传学特征(84.2%)。初次诊断后的中位时间为1.15年(范围为0.5-1.9)，之前接受的治疗中位数为1(范围为1-1)，78.9%的患者之前接受了ASCT。值得注意的是，21.1%的患者有三类暴露状态。
此外，15.8%的患者是三类药物难治，78.9%的患者对最后一线治疗难治，78.9%的患者对来那度胺(Revlimid)难治，31.6%的患者对硼替佐米(Velcade)难治，15.8%的患者对达鲁珠单抗(Darzalex)难治，10.5%的患者对沙利度胺难治。
在13.4个月的中位随访中(范围为5.2-21.7)，19名患者的cilta-cel产生了100%的总反应率(ORR)(95% CI，82.4%-100%);90%的患者达到完全反应(CR)或更好，95%的患者有非常好的部分反应(VGPR)或更好。CAR T细胞疗法的部分反应率为5%，严格意义上的CR为63%。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，在15名具有最小残留疾病(MRD)价值的样本的患者中，93.3%(95%CI，68.1%-99.8%)通过治疗达到阴性。
其他数据显示，CAR T细胞疗法没有达到中位DOR。首次反应的中位时间是1.0个月(范围是0.9-9.7)，最佳反应的中位时间是5.1个月(范围是0.9-11.8)。使用CAR T细胞疗法的12个月无进展生存率为89.5%(95%CI，64.1%-97.3%)。
CAR T细胞的扩增高峰发生在第13天(范围，9-210)，中位CAR T细胞持续时间为77天(范围，41-222)。IL-6和IFN-γ的水平在输注cilta-cel后增加，在第7至14天达到高峰，并在2至3个月内恢复到基线水平。值得注意的是，细胞因子释放综合征(CRS)的发生率与IL-6和IFN-γ的峰值升高有关。
84%的患者报告有CRS;1名患者有3/4级CRS。CRS发病的中位时间是8天(范围是5-11)，中位持续时间是3.5天(范围是1-7)。此外，63%的患者接受了托西珠单抗(Actemra)，21%的患者因CRS被给予皮质类固醇。这种毒性在所有患者中都得到了解决。
26%的患者报告了神经毒性，5名患者中的3名已经解决。一名患者出现了1级免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，发病时间为11天，持续时间为4天。另一位患者在第38天出现了3级运动和神经认知方面的治疗突发不良反应(MNTs)/帕金森症。值得注意的是，这名患者至少有2个MNTs/帕金森病的风险因素，而且他们在数据截止时表现出改善，并取得了CR。
关于其他安全数据，任何等级的血液学不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(95%)、贫血(58%)、血小板减少(58%)、淋巴细胞减少(32%)和白细胞减少(26%)。3或4级血液学AE包括中性粒细胞减少(90%)、贫血(47%)、血小板减少(26%)、淋巴细胞减少(32%)和白细胞减少(26%)。值得注意的是，到第60天时，3/4级细胞减少症没有改善到2级或更低的比率为：血小板减少症16%，淋巴细胞减少症11%，中性粒细胞减少症11%。
港安健康温馨提示：这些结果与1b/2期CARTITUDE-1试验和CARTITUDE-2队列A中观察到的反应一致，研究人员将继续探索cilta-cel在治疗失败的多发性骨髓瘤高危患者中的疗效和安全性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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