　　获批适应症包括未指明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡淋巴瘤。适应症包括一线化疗免疫治疗难治性疾病或一线化疗免疫治疗后12个月内复发的患者。该适应症还包括一线化疗免疫治疗的难治性疾病或一线化疗免疫治疗后复发的患者，以及因合并症或年龄而不符合造血干细胞移植(HSCT)的患者。FDA批准CD19 CAR T细胞疗法，说明该疗法已从后期治疗线转为二线选择，这为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了长期缓解的可能性和治愈的希望。

　　3期TRANSFORM试验(NCT03575351)和2期PILOT试验(NCT03483103)的研究结果支持批准liso-cel用于治疗复发/难治性LBCL的二线治疗。

　　TRANSFORM研究结果

　　在TRANSFORM中，Breyanzi治疗与标准护理(SOC)治疗(包括利妥昔单抗[Rituxan]、地塞米松、大剂量阿糖胞苷和顺铂)、R-ICE(利妥昔单抗、伊索法胺、卡铂、伊托泊苷)或R-GDP(利妥昔单抗。吉西他滨、地塞米松和顺铂)，然后是BEAM(卡莫司汀[BCNU]、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑)高剂量化疗加自体干细胞移植，共184名年龄在18至75岁的患者。在研究的预先指定的中期分析中，接受liso-cel治疗的患者的中位EFS为10.1个月(95%CI，6.1-未达到[NR])，而接受SOC治疗的患者为2.3个月(95%CI，2.2-4.3)(HR，0.349;95%CI，0.229-0.530;P<0.0001)。

　　除了中位数EFS的改善外，在6个月时，独立审查委员会的EFS率为63.3%(95%CI，52.0-74.7)，而liso-cel组为33.4%(95%CI，23.0-43.8)。12个月时，Breyanzi的EFS率为44.5%(95%CI，29.4-59.6)，而SOC为23.7%(95%CI，13.4-34.1)。各个亚组的EFS结果是一致的。

　　港安健康国际医疗介绍，在关键的次要终点方面，包括完全反应率(CR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，总反应率为86.0%对47.8%，而CR率为66.3%对39.1%。liso-cel组的中位PFS也明显较高，为14.8个月(95%CI，6.6至未达到[NR])，而SOC为5.7个月(95%CI，3.9-9.4)(HR，0.406;0.250-0.659;P=0.0001)。在进行中期分析时，OS数据还不成熟，但用liso-cel观察到的中位OS是NR(95%CI，15.8-NR)，而SOC的中位OS是16.4(11.0-NR)，显示分层危险比为0.509(95%CI，0.258-1.004;P=.02570。

　　TRANSFORM的安全性研究结果显示，治疗突发不良事件(TEAEs)在两个治疗组中都很常见，3级或以上TEAEs的发生率相当。与SOC(21%)相比，liso-cel治疗组的3级或以上感染率略低(15%)。据报道，49%的liso-cel组患者出现了细胞因子释放综合征(CRS)，其中1人出现3级CRS。24%的患者使用Tocilizumab(Actemra)来治疗CRS和神经系统事件。与SOC组(51%)相比，3级中性粒细胞减少症在liso-cel组(80%)更常见。与SOC(9%)相比，淋巴细胞减少症在异体细胞治疗中也更常见(25%)。另外，43%的Breyanzi治疗组报告了长期的细胞减少症，而SOC治疗组只有3%。

　　PILOT研究结果

　　在PILOT研究中，在不打算进行造血干细胞移植(HCST)的复发/难治性LBCL患者中，使用liso-cel的二线治疗达到了持久的反应。主要分析结果在2022年美国临床肿瘤学会年会上公布。

　　在总共61名患者中，liso-cel显示总反应率(ORR)为80%(95%CI，68.2%-89.4%，P<0.0001)。在27名造血细胞移植特定合并症指数(HCT-CI)评分为3分或以上的患者中，ORR为81%(95%CI，61.9%-93.7%)。此外，在HCT-CI评分低于3分的患者中，ORR为79%(95%CI，62.1%-91.3%)。

　　该研究还表明，54%(95%CI，40.8%-66.9%)的患者获得了Breyanzi的CR，这是在中位随访12.3个月(范围，1.2-26.5)后实现的。据研究者称，CRs是持久的，中位反应时间(DOR)为21.7个月(95%CI，12.1-未达到[NR])。港安健康国际医疗指出，在生存方面，整个疗效分析组的中位无进展生存期(PFS)为9个月(95%CI，4.2-NR)，中位随访时间为13个月(范围为12-18.1)。在中位随访17.6个月(范围为12.4-18.6)后，中位OS为NR(95%CI，17.3-NR)。

　　在HCT-CI评分为3分或更高的患者中，中位PFS为NR，但在HCT-CI评分低于3分的患者组中为7.4个月(95%CI，2.9-13)。在评估EFS时也观察到同样的差异，得分低于3分的患者EFS更长，为7.4个月(95%CI，2.9-13)，而得分3分或以上的患者EFS为7.2个月(95%CI，3-NR)。在两个队列中，中位OS是NR。

　　在PILOT中，liso-cel的安全状况与以前的报告一致。最常见的3级或以上的TEAEs是中性粒细胞减少症(48%)、白细胞减少症(21%)、血小板减少症(20%)和贫血(11%)。4名患者报告了3级或以上的感染，包括2名患者的5级COVID-19相关TEAEs。

　　细胞因子释放综合征(CRS)或神经毒性的发生率很低，没有观察到4级或5级事件。分别有26%和13%的患者使用托西珠单抗和/或皮质类固醇来处理这些事件。总体而言，23名患者有任何级别的CRS，11名患者有1级CRS，11名患者有2级CRS。19名患者有任何程度的神经毒性。在有神经毒性的患者中，11名患者有1级神经毒性，5名有2级神经毒性，3名患者有3级神经毒性。

　　Breyanzi代表了近30年来的护理标准的显著进步，提供了明显改善的疗效和完善的安全状况。这个重要的里程碑加强了在患者治疗过程的早期向他们提供CAR T细胞疗法选择的好处，将这种疗法作为二线治疗有望帮助改善更多患者的治疗效果。希望这款疗法尽快应用于临床，造福更多的患者。想要了解更多关于血液肿瘤最新治疗方法，具体可咨询港安健康。

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