RAS突变结直肠癌用免疫治疗有效吗？Nivolumab联合疗法反应令人鼓舞
目前，免疫治疗的疗效仅限于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定(MSI)的癌症患者。港安健康国际医疗指出，先前的研究表明，抗血管内皮生长因子抗体和免疫治疗的组合会引起免疫刺激和血管重塑。根据2期NIVACOR试验的数据，在FOLFOXIRI和贝伐珠单抗中加入Nivolumab(Opdivo)作为一线治疗，对携带RAS或BRAF突变的晚期或转移性结直肠癌(mCRC)患者来说，无论微卫星状态如何，都会产生令人鼓舞的回应。
在多中心、单臂、开放标签的NIVACOR研究(NCT04072198)中，研究人员试图考察Nivolumab联合FOLFOXIRI-B作为一线治疗对携带RAS/BRAF突变的mCRC患者的疗效。该试验招募了年龄在18至75岁之间的患者，他们都是未经治疗的、携带RAS/BRAF突变的晚期mCRC患者。无论微卫星状态如何，患者都被纳入其中。
该试验在2019年10月至2021年3月期间招募了73名患者，数据截止日期为2021年12月31日。所有患者都接受了诱导治疗，其中包括240毫克的Nivolumab、5毫克/公斤的贝伐单抗和FOLFOXIRI，每2周给药一次，共8周期。FOLFOXIRI由165毫克/平方米的伊立替康、165毫克/平方米的奥沙利铂、200毫克/平方米的亮菌甲素和3,200毫克/平方米的5-氟尿嘧啶组成，持续48小时。
在诱导治疗中获得CR、PR或疾病稳定的患者继续接受Nivolumab加贝伐单抗作为维持治疗，每2周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。港安健康国际医疗介绍，除了RECIST v1.1标准的主要终点ORR外，主要的次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、进展时间和安全性。
入选患者的中位年龄为60岁(范围为51-65岁)，50.7%为男性。此外，50.7%的患者的原发肿瘤在右侧，43.8%在左侧，5.5%在横纹肌。转移位于肝脏(56.2%)、腹膜(32.9%)、淋巴结(35.6%)和肺(17.8%)。此外，87.7%的患者的肿瘤存在RAS突变，16.2%的患者存在BRAF突变，4.5%的患者两者都存在。15.1%的患者的微卫星状态在基线时无法获得。在62名可评估的患者中，16.2%患有dMMR/MSI疾病，83.8%患有错配修复有效/MSS疾病。
在2022年ASCO年会期间公布的研究结果显示，在14.3个月的中位随访中，该方案在意向治疗(ITT)人群(n=73)中诱发了76.7%的客观反应率(ORR)，达到了试验的主要终点。在那些对治疗有反应的人中，9.6%达到了完全反应(CR)，67.1%出现了部分反应(PR)。此外，20.6%的患者病情稳定，57.5%的患者出现疾病进展。中位反应时间(DOR)为8.4个月(范围为7-不可评估[NE])，疾病控制率为97.3%。在患有MSS疾病的患者亚组中(n = 52)，该组合引起的ORR为78.9%，中位DOR为7.59个月(范围为6.21-11.43);在这些患者中，该方案实现的DCR为96.2%。
其他数据显示，在整体ITT人群中，Nivolumab加FOLFOXIRI-B的中位PFS为10.1个月(95%CI，9.4-NE)。在可评估的MSS疾病患者子集(n = 36/52)中，该方案的中位PFS为9.82个月(95% CI，8.18-15.24);在可评估的MSI疾病患者子集(n = 2/10)中，中位PFS为NE(95% CI，14.2-NE)。
与FOLFOXIRI相关的任何等级的最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)包括腹泻(60.3%)、中性粒细胞减少(53.4%)、疲劳(52.1%)、恶心/呕吐(45.2%)和麻痹(43.9%)。由FOLFOXIRI引起的3级或4级中性粒细胞减少症和腹泻分别发生在37%和19.2%的患者中。
与贝伐单抗有关的常见任何级别的TRAE包括高血压(15.1%)、其他非血液学TRAE(8.2%)和蛋白尿(4.1%)。有6.9%和1.4%的患者经历了贝伐单抗导致的3级或4级高血压和其他非血液学影响。
与Nivolumab相关的最常见的任何级别TRAE包括腹泻(31.5%)、疲劳(23.3%)、其他免疫相关的TRAE(22%)、甲状腺功能减退(15.1%)和甲状腺功能亢进(6.9%)。免疫疗法引起的3级或4级TRAE包括腹泻(6.9%)、疲劳(2.8%)和其他免疫相关影响(2.8%)。
港安健康温馨提示：免疫治疗Nivolumab联合FOLFOXIRI/贝伐珠单抗治疗携带RAS或BRAF突变的晚期或转移性结直肠癌显示出有希望的活性，在微卫星稳定亚组中也是如此，而且安全状况可以控制。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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