乳腺癌HER2靶向治疗再突破！Trastuzumab Duocarmazine提交上市申请
HER2阳性乳腺癌通常具有更强的侵略性，港安健康国际医疗指出，这类型肿瘤的复发可能性更大，预后也更差。近日，美国食品和药物管理局已经受理Trastuzumab Duocarmazine的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗HER2阳性不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
Trastuzumab Duocarmazine新药介绍
Trastuzumab Duocarmazine是一种在研新一代HER2导向的抗体药物结合物(ADC)，由抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗和一种可裂解的连接剂药物组成，这种药物被称为缬氨酸-瓜氨酸-二甲氧苄啶-羟基苯甲酰胺-氮杂吲哚(vc-eco-DUBA)。该药的抗体部分与癌细胞表面的HER2结合，ADC被细胞内部吸收。在蛋白酶裂解连接体后，无活性的细胞毒素被激活，诱发DNA损伤，促使肿瘤细胞凋亡。该药被认为是一种靶向治疗的新形式。根据HER2阳性转移性乳腺癌患者的1期数据(NCT02277717)，该药于2018年1月获得FDA的快速通道指定。
药品名：Trastuzumab Duocarmazine
其他用名：SYD985
咨询方：港安健康国际医疗
研发方：Byondis
Trastuzumab Duocarmazine最新治疗数据
该BLA是基于关键性的3期TULIP试验(NCT03262935)的结果。在该试验中，Trastuzumab Duocarmazine与医生选择的疗法相比，在该患者群体中导致了无进展生存期(PFS)的显著改善，达到了该试验的主要终点。
多中心、开放标签、随机的TULIP试验招募了之前接受过至少2种疗法或在转移性治疗中接受过T-DM1(Kadcyla)的患者。接受过脑转移治疗的患者也符合条件。患者按2:1的比例随机接受每21天1.2mg/kg的静脉注射Trastuzumab Duocarmazine(n = 291)，或医生选择的治疗(n = 146)，直到疾病进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是集中评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期(OS)、总反应率(ORR)和健康相关的生活质量(HRQoL)。
患者的中位年龄是57岁(范围是24-86)。Trastuzumab Duocarmazine和对照组的大多数患者分别是白人(69.4% vs 65.1%)，之前接受过曲妥珠单抗(89.3% vs 86.3%)、T-DM1(87.6% vs 87.7%)和帕妥珠单抗([Perjeta] 60.8% vs 57.5%)治疗。先前治疗的中位数分别为4(范围，1-16)和5(范围，1-14)。
结果显示，Trastuzumab Duocarmazine组的中位PFS为7.0个月(95%CI，5.4-7.2)，而对照组中央审查的PFS为4.9个月(95%CI，4.0-5.5)(HR，0.64;95%CI，0.49-0.84;P = 0.002)。同样，港安健康国际医疗介绍，研究者评估的PFS分别为6.9个月(95%CI，6.0-7.2)与4.6个月(4.0-5.6)(HR，0.60;95%CI，0.47-0.77;P<.001)。
在2021年ESMO大会上公布的该研究的其他结果显示，Trastuzumab Duocarmazine组的中位OS为20.4个月(95%CI，18.0-23.7)，而对照组的中位OS为16.3个月(95%CI，13.4-22.8)(HR，0.83;95%CI，0.62-1.09;P = .153)。Trastuzumab Duocarmazine的ORR为27.8%，对照组ORR为29.5%，临床获益率分别为38.5%和32.2%。
在安全性方面，Trastuzumab Duocarmazine(52.8%)和医生选择(48.2%)组中约有一半的患者出现了3级或以上的治疗相关不良反应(TRAEs)。Trastuzumab Duocarmazine最常见的3级或以上TRAE是角膜炎(12.2%)、结膜炎(5.6%)和中性粒细胞减少症(4.9%)。对照组最常见的3级或以上TRAE包括中性粒细胞减少症(18.2%)、掌跖角化综合征(3.6%)和腹泻(2.2%)。
在Trastuzumab Duocarmazine组中，有78.1%的患者出现眼部毒性，而在对照组中则有29.2%。值得注意的是，20.8%接受ADC的患者因眼部毒性而停止治疗，22.9%需要修改剂量。Trastuzumab Duocarmazine组有7.6%的患者发生间质性肺病(ILD)和肺炎(≥3级，2.4%)，对照组为0%。在接受Trastuzumab Duocarmazine的患者中，有5.2%的患者因ILD/肺炎而中断治疗，2.1%的患者因ILD/肺炎而调整剂量。
Trastuzumab Duocarmazine治疗组有6例死亡记录，而对照组则没有。其中4例死亡归因于治疗相关的呼吸衰竭(n = 1)，肺炎(n = 1)，和肺炎(n = 2)。两例死亡归因于无关的急性呼吸衰竭(n = 1)和COVID-19肺炎(n = 1)。在HRQoL方面，2个治疗组之间没有发现明显的差异。
港安健康温馨提示：Trastuzumab Duocarmazine以限制对健康组织的损害的方式将HER2靶向抗体与新型强效细胞毒药物相结合，这种具有新的作用机制的抗体药物结合物有望在其他ADC疗法已经用尽时仍起效。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于乳腺癌治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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