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前列腺癌阿比特龙耐药怎么办?FOR46初显抗癌活性

前列腺癌阿比特龙耐药怎么办?FOR46初显抗癌活性

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-07-14 15:42
  • 访问量:

【概要描述】

前列腺癌阿比特龙耐药怎么办?FOR46初显抗癌活性

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  • 作者:港安健康
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  对于阿比特龙或恩扎鲁胺耐药的晚期去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者,CD46是一个有潜力的靶点。港安健康国际医疗介绍,2022年ASCO年会期间公布的一项1a/1b期试验的数据显示,CD46靶向抗体药物结合物(ADC)FOR46在转移性CRPC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性证据。

  港安健康科普:

  CD46在多种肿瘤类型中高度表达,是肿瘤免疫防御盾牌的一部分。CD46在前列腺癌中高度表达,容易在雄性激素受体阻断后富集。FOR46是一种与单甲基尿素E(MMAE)共轭的全人类抗体(ab),针对CD46的肿瘤选择性表位,并携带一个MMAE有效载荷。在临床前研究中,该制剂已显示出强大的体外和体内活性,且对正常细胞没有影响。

  FOR46临床试验动态

  这项人类首次、剂量递增和扩大的1期研究(NCT03575819),根据PCWG3的标准,对FOR46在进展期转移性CRPC患者中的应用进行调查。要符合入选条件,患者必须事先接受过至少一种雄激素信号抑制剂的治疗,如醋酸阿比特龙(Zytiga)或恩扎鲁胺(Xtandi)。患者不能事先接受过用于治疗转移性疾病的他汀类药物,尽管这被允许用于治疗去势敏感疾病。值得注意的是,CD46的免疫组织化学表达是不需要的。在试验的剂量扩展部分,患者需要有一个可用的CRPC组织样本,并且没有小细胞神经内分泌前列腺癌的组织学证据。

  研究参与者在每21天周期的第1天接受静脉注射FOR46。剂量水平从0.1毫克/千克(起始剂量水平)到3.0毫克/千克不等。试验确定2.7毫克/千克为最大耐受剂量(MTD)和该药的推荐2期剂量(RP2D)。安全性和耐受性是试验的主要终点,同时也是确定MTD和/或RP2D的终点。次要终点包括描述药剂的药代动力学和疗效,包括PSA50和客观反应率。评估CD46表达和抗肿瘤活性措施之间的潜在关系是一个探索性终点。

  在入选的患者中(n = 43),中位年龄为68岁(范围,42-81),36名患者为白人。基线的PSA中值为64.5纳克/毫升(范围为0.2-1626)。此外,港安健康国际医疗介绍,根据RECIST v1.1标准,60.5%的患者有可测量的疾病。在入组时,疾病进展的类型包括PSA(62.8%),仅有结节(7%),有或没有结节疾病的骨(53.5%),有或没有其他部位的内脏(16.3%),以及无症状进展(2.3%)。

  之前接受的治疗线的中位数为5(范围为2-10)。之前的雄激素剥夺治疗是药物治疗(90.7%),包括亮丙瑞林(Lupron;88.3%)和其他促黄体生成素释放激素或促性腺激素释放激素药物(20.9%),或手术治疗(9.3%)。之前接受的雄激素信号抑制剂治疗包括比卡鲁胺(Casodex;60.5%)、恩扎鲁胺(74.4%)、醋酸阿比特龙(69.8%)或其他未指定的抑制剂(9.3%)。其他以前接受过的疗法包括sipuleucel-T(Provenge;37.2%)、免疫检查点抑制剂(20.9%)、去势敏感情况下的多西他赛(20.9%),或其他/研究性选择(20.9%)。

  FOR46最新治疗数据

  截至数据截止时,有7名患者仍在接受治疗。36名患者中止了治疗;33名患者是因为疾病进展,3名患者是因为不良反应(AE),1名患者是因为退出。对于接受药物剂量至少为1.2mg/kg的患者(n = 36),治疗的中位时间为27.5周(范围为2-131)。在12个可评估的组织样本中,11个样本的CD46表达呈阳性。关于药代动力学,游离MMAE有效载荷在血清中的最小解离与其他基于MMAE的ADC的解离动力学一致。

  研究结果显示,45%的可评估患者(n = 43)经历了前列腺特异性抗原(PSA)下降至少50%(PSA50),PSA反应的中位时间至少为16周(范围为6-48+)。港安健康国际医疗指出,值得注意的是,在8名可评估的患者中,有4名之前接受过多西他赛的去势敏感期患者的PSA50。此外,在21名可评估的患者中,有48%的患者出现了肿瘤消退。共有4名患者通过ADC获得了确认的部分反应,反应的中位时间超过14周(范围为9-31+)。

  其中一名患者的基线目标病变是5.7厘米,包括肺部结节和直肠周围软组织肿块,他接受了ADC,PSA下降了71%。第三周期后,目标病变为2.5厘米,这意味着减少了56%。此外,非目标病灶的大小也被注意到有所减少。

  关于安全性,FOR46最常见的治疗相关AE(TRAE)包括中性粒细胞减少(65%)、输液相关反应(47%)、神经病变(37%)、腹泻(26%)、疲劳(26%)、恶心(23%)、食欲下降(23%)、脱发(23%)、淋巴细胞计数减少(19%)、便秘(16%)、呕吐(14%)和贫血(12%)。

  值得注意的是,中性粒细胞减少症是唯一影响2名以上患者的3级或4级TRAE。具体而言,19%的患者出现了3级中性粒细胞减少症,35%的患者出现了4级中性粒细胞减少症。一名患者出现发热性中性粒细胞减少症。没有使用初级粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预防措施的患者的剂量依赖性绝对中性粒细胞计数最低点发生在第一周期的第7天和第10天之间,恢复的中位时间为8.5天。对于接受初级G-CSF预防的患者,没有观察到绝对中性粒细胞计数的最低点。

  港安健康温馨提示:CD46是许多癌症的一个有吸引力的目标,新型ADC药物FOR46结合了CD46的一个特定构象表位,对肿瘤细胞具有特异性,这导致了有针对性的肿瘤杀伤,同时不影响CD46在补体系统中的自然作用。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于前列腺癌治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

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