小淋巴细胞淋巴瘤新型BTK抑制剂_Pirtobrutinib治疗反应喜人
港安健康国际医疗介绍，2022年EHA大会期间公布的1/2期BRUIN研究的最新数据显示，Pirtobrutinib继续在重度预处理的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中产生有希望的反应，而不考虑BTK C481突变状态、先前BTK抑制剂停用的原因或先前接受的其他类别的治疗。
港安健康科普：
高效力和选择性的非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib (LOXO-305)在细胞和酶实验中对野生型和C481突变型BTK具有纳摩尔效力，与其他370种激酶相比，对BTK具有大于300倍的选择性。由于可逆的结合模式，BTK的抑制作用不受BTK内在周转率的影响，而且该药的药理特性允许在整个给药间隔内持续抑制BTK。
Pirtobrutinib临床研究动态
BRUIN研究(NCT03740529)招募了那些以前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病或其他B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，他们有活动性疾病需要治疗，并且至少18岁，ECOG表现状态为0至2。总共296名CLL或SLL患者组成了试验的安全人群;其中35人之前没有接受过BTK抑制治疗。疗效组由252名经BTK治疗的CLL或SLL患者组成。
试验的关键终点是确定药物的最大耐受剂量(MTD)和推荐的2期剂量(RP2D)，以及检查Pirtobrutinib的安全性/耐受性、药代动力学和与ORR和反应时间有关的疗效。在261名经BTK治疗的CLL或SLL患者中，中位年龄为69岁(范围为36-88岁);68%为男性，53%的ECOG表现为0，40%的表现为1，7%的表现为2。
关于突变状态，57%有BTK C481野生型疾病，43%有BTK C481突变型疾病，16%有PLCγ2突变型疾病。84%的患者为IGHV未突变，25%有11q缺失。此外，港安健康国际医疗介绍，37%的患者有TP53突变，28%有17p缺失，36%有17p缺失或TP53突变，27%有两者。
患者之前接受过3种系统性治疗(范围为1-11)。所有患者之前都接受过BTK抑制剂，88%接受过CD20抗体，79%接受过化疗，41%接受过BCL-2抑制剂，20%接受过PI3K抑制剂，6%之前接受过CAR T细胞治疗。6名患者之前接受了干细胞移植(SCT);5名接受了异体SCT，1名接受了自体SCT。75%的患者因疾病进展而停止使用之前的BTK抑制剂，25%的患者因毒性或其他未指明的原因而停止使用。
Pirtobrutinib最新疗效数据
结果显示，在可进行疗效评估的BTK治疗的CLL/SLL患者(n = 252)中，Pirtobrutinib引起的总反应率(ORR)为68%(95% CI，62%-74%)。在那些对治疗有反应的患者中，1%获得了完全反应(CR)，54%获得了部分反应(PR)，13%获得了带有反弹淋巴细胞的PR(PR-L)，25%病情稳定。ORR在所有的亚组分析中都是一致的。
其他数据显示，在之前接受过至少一种BTK抑制剂的中位数3线治疗的预处理患者中，使用Pirtobrutinib的中位数PFS无法估计(NE;95%CI，17.0-NE)。在之前接受过至少一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂的5线治疗的预处理患者中，中位PFS为18个月(95%CI，10.7-NE)。
在9.4个月的中位随访中(范围为0.3-27.4)，261名BTK治疗的患者中有74%在数据截止时仍在接受Pirtobrutinib治疗，该时间为2021年7月16日。港安健康国际医疗指出，反应似乎随着时间的推移而加深。整个队列中使用Pirtobrutinib的ORR为68%;然而，对于随访时间大于或等于12个月的119名患者，ORR增加到73%。
96%的患者至少接受了1个剂量的Pirtobrutinib，或高于每日200毫克的RP2D。使用Pirtobrutinib最常见的治疗相关不良反应(TRAEs)包括疲劳(任何级别，9%;3/4级，1%)、腹泻(任何级别，8%;3/4级，<1%)、中性粒细胞减少(任何级别，10%;3/4级，8%)和挫伤(任何级别，12%)。特别值得关注的TRAE包括瘀伤(任何等级，15%)、皮疹(任何等级，5%;3/4级，<1%)、关节痛(任何等级，3%)、出血(任何等级，2%;3/4级，<1%)、高血压(任何等级，2%;所有等级，<1%)和心房颤动/扑动(任何等级，<1%)。值得注意的是，没有剂量限制性毒性的报告，也没有达到MTD。六名患者因TRAEs而永久停止了Pirtobrutinib的治疗。
港安健康温馨提示：良好的安全性和耐受性与Pirtobrutinib作为一种高选择性和非共价可逆BTK抑制剂的设计相一致。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于血液肿瘤治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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