这是描述信息
这是描述信息
搜索
搜索
这是描述信息

医疗资讯

/
/
/
P53突变肿瘤新疗法2022_PC14586表现初步抗癌活性

P53突变肿瘤新疗法2022_PC14586表现初步抗癌活性

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-07-29 15:08
  • 访问量:

【概要描述】

P53突变肿瘤新疗法2022_PC14586表现初步抗癌活性

【概要描述】

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-07-29 15:08
  • 访问量:
详情

  TP53是一个肿瘤抑制基因,当它发生突变时,会导致p53失活和肿瘤的发生。港安健康国际医疗介绍,P53 Y220C是TP53的一个关键热点错义突变,它破坏了P53的稳定性,约在1%中的实体瘤出现。在2022年ASCO年会上公布的1/2期PYNACLE试验的结果显示,第一类p53反应剂PC14586在大约4名携带P53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中诱发了反应,并表现出可接受的安全状况。

  港安健康科普:

  P53通过保护DNA的完整性和防止异常细胞进入/推进细胞周期,在细胞功能中发挥着重要作用。这种突变具有致癌性,使癌细胞具有生长优势并对抗癌治疗产生抗性。P53突变很常见,在所有癌症中约有一半发生。

  PC14586是一种口服小分子,旨在选择性地与p53 Y220C突变蛋白内的口袋结合,并将突变蛋白稳定在野生型p53构象中,从而重新获得转录和肿瘤抑制功能。2020年10月,FDA已授予新药PC14586快速通道指定,用于治疗携带P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。

  PC14586最新治疗数据

  开放标签的多中心PYNACLE试验(NCT04585750)将评估PC14586作为治疗P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤成年患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。该研究包括2个阶段,招募了至少12岁的携带p53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体肿瘤的患者。

  在第一阶段,研究者采用了修改后的毒性概率区间设计,允许患者内部的剂量升级和回补入组。共评估了八个剂量组。每天150毫克(队列1,n = 3),每天300毫克(队列2,n = 3),每天600毫克(队列3,n = 4),每天1150毫克(队列4,n = 5),每天2000毫克(队列5,n = 7),每天2500毫克(队列6,n = 4),每天1500毫克两次(队列7,n = 10),以及每天1500毫克(队列8,n = 5)。第一阶段的主要目标是确定MTD,选择RP2D,并评估该药的安全性和耐受性。次要目标包括药代动力学(PK)和初步疗效分析。截至2022年5月10日的数据截止,41名患者已被纳入第一阶段的研究。

  港安健康国际医疗介绍,第二阶段估计有100名患者入组,将通过盲法独立中央审查评估ORR作为其主要目标,次要目标是研究者评估的ORR、反应时间、反应持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性和生活质量。两个阶段的探索性目标包括生物标志物分析。

  关于患者的人口统计学,中位年龄是62岁(范围,32-84),大多数患者是女性(n = 25;61%)和白人(n = 31;76%)。大多数患者的ECOG表现为1(n = 23;56%),之前至少接受过3种治疗(n = 23;57.5%;中位数,3[范围,1-9]),并且生殖系TP53 Y220C突变检测阴性(n = 38;93%)。入选者的主要癌症类型是卵巢(n = 11;26.8%),其次是胰腺(n = 8;19.5%)、乳腺(n = 6;14.6%)、前列腺(n = 5;12.2%)、结肠(n = 5;12.2%)、子宫内膜(n = 2;4.9%)、头颈(n = 2;4.9%)、小细胞肺(n = 1;2.4%)和生殖细胞(n = 1;2.4%)。

  数据显示,在有反应价值的患者中(n = 33/41),根据RECIST v1.1标准,研究者评估的客观反应率(ORR)为24.2%(n = 8),包括6个部分反应(PR)和2个未确认的PR;还报告了15例稳定的疾病(SD),7例进展性疾病(PD),以及3例无法评估的病例。

  其他结果显示,如果按剂量水平细分,在每天接受150毫克和600毫克之间的有反应价值的患者中没有反应(n = 8/10);发生SD和PD各4例。港安健康国际医疗指出,在接受每日1150毫克至1500毫克剂量的有反应价值的患者中(n = 25/31),ORR为32.0%(n = 8),包括6个PR和2个未确认的PR;还报告了11例SD,3例PD,以及3例无法评估的病例。

  关于治疗时间,13名患者在数据截止时仍在接受治疗,8名应答者中的6名仍在接受治疗。基于从29名患者身上收集的第15天的样本进行的PK分析显示,稳态下的Cmax和曲线下面积按剂量比例增加,中位半衰期为19小时。PC14586的暴露量在很大的剂量范围内通常与剂量成比例,并支持每日一次的用药。值得注意的是,在较高剂量的队列(队列4-8)中,患者的目标病变减少得更多。此外,从基线到第2和第3周,患者的循环肿瘤细胞(CTCs)和循环肿瘤DNA(ctDNA)中的Y220C变异等位基因部分都有所减少,表明CTC和ctDNA可能是抗肿瘤活性的潜在生物标志物。

  在安全性方面,至少15%的患者出现的最常见的治疗相关不良反应包括恶心(n = 18;43.9%)、呕吐(n = 11;26.8%)、天冬氨酸(AST)/丙氨酸(ALT)转氨酶升高(n = 17;41.5%)、贫血(n = 7;17.1%)、血肌酐升高(n = 7;17.1%)和疲劳(n = 7;17.1%)。2名接受1500毫克每日两次剂量的患者出现了3级AST/ALT升高和3级急性肾损伤的剂量限制性毒性。每天两次,每次1500毫克时达到MTD,RP2D还没有确定。

  港安健康温馨提示:抗癌新药PC14586对携带TP53 Y220C突变的各类型实体瘤患者的初步疗效和安全性得到了证明。我们期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据,尽早获批上市,造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗,具体可咨询港安健康。

  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

扫二维码用手机看

文章推荐:

医院推荐

BEST HOSPITALS

友情链接:

这是描述信息

扫码咨询

4001-833-855

总部地址:深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层

深圳联系电话:+86 755 8220 8337

 

青岛分公司地址:青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室

青岛联系电话:400-6789-071

 

 

台湾联系电话:+886 906-419-706

香港地址:香港湾仔骆克道侨阜商业大厦12楼

香港联系电话:+852 6062 2650

 

德国地址:Am Hoffeld 2, 83703 Gmund

am Tegernsee, Germany

德国联系电话:+49 8025-9241144 

这是描述信息

全国免费服务热线

4001-833-855

Copyright@2016 All Rights Reserved 版权所有©深圳市港安乐康咨询有限公司   粤ICP备2021110229号