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B细胞恶性肿瘤新型PI3K抑制剂:Zandelisib表现良好安全性

B细胞恶性肿瘤新型PI3K抑制剂:Zandelisib表现良好安全性

  • 分类:其他癌症
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-08-04 17:04
  • 访问量:

【概要描述】

B细胞恶性肿瘤新型PI3K抑制剂:Zandelisib表现良好安全性

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  • 作者:港安健康
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  免疫相关的毒性大大限制了PI3Kδ抑制剂在临床实践中的应用,患者急需更安全的治疗方法。港安健康国际医疗介绍,根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项1期试验的结果,给予复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的新型PI3K抑制剂Zandelisib每天一次,每次60毫克,显示出良好的安全性,并显示出3级或更差的不良事件(AEs)的低频率。

  在这项开放标签、首次住院、剂量递增和剂量扩大的1b期试验(NCT02914938)中,研究人员旨在评估在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中,连续或间歇给药的Zandelisib作为单药或与利妥昔单抗(Rituximan)联用的安全性和抗肿瘤活性。

  18岁或以上的复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者均可报名参加该试验。患者必须是ECOG表现为0-2,有足够的肾功能和肝功能,有足够的血液学参数,以前至少接受过一次B细胞恶性肿瘤的系统治疗,并且疾病进展需要治疗。共有97名患者入选并符合评估条件。有31名患者被纳入剂量递增队列,66名被纳入扩大队列。在试验的剂量升级队列中,FL、CLL或SLL患者接受了60毫克(n = 13)、120毫克(n = 12)或180毫克(n = 6)的Zandelisib。

  由于测试的剂量水平之间有类似的高反应率和安全性,剂量升级在180毫克时结束,最大耐受剂量没有确定。正因为如此,60毫克被认为是最小的生物有效剂量,也是进一步评估的推荐2期剂量。

  56名入选研究的患者接受了Zandelisib单药治疗,41名患者接受了Zandelisib和利妥昔单抗治疗。共有59名患者接受了Zandelisib的间歇性给药治疗,38名患者接受了连续给药治疗。港安健康国际医疗介绍,在截至2018年1月2日仍在接受研究治疗的连续计划给药组的38名患者中,21名(55%)在中位数为7个周期(范围,6-9)后转为间歇性给药,其他17名患者在实施间歇性给药前停止了治疗。这些患者只接受了连续给药。在97名可评估的入组患者中,58名(60%)停止了治疗,其中39名(40%)患者在2020年9月的截止日期后仍在治疗中。

  研究结果显示,60毫克组和120毫克组的客观反应率为92.0%(95%CI,61.5%-99.8%),180毫克组为83.0%(95%CI,35.9%-99.6%),显示了所有3个组的相似性。此外,间歇性给药组的治疗接触时间中位数为15.2个月,连续给药组为10.4个月。继续接受治疗的患者,间歇性给药组的中位暴露时间为18.6个月,连续给药组为35.9个月。

  在所有97名患者中,安全性被纳入,间歇性给药组44%的患者观察到3/4级AE,连续给药组76%。最常见的3级或以上AE包括中性粒细胞计数减少(14%)、腹泻(11%)、肺炎(7%)、丙氨酸转氨酶升高(5%)和结肠炎(3%)。

  在连续给药组和间歇给药组中,共有39%的患者因AEs而中断治疗,44%的患者因AEs而中断治疗。在连续给药组和间歇给药组中,分别有34%和22%的患者出现严重的AE,21%和8%的患者出现严重的治疗相关AE(TRAEs)。在连续给药组中,最常报告的严重TRAEs是3名患者的肺炎和2名患者的腹泻。此外,两组之间特别值得关注的3级或以上AE是腹泻或结肠炎(24% vs 8%)和肺部感染(16% vs 2%)。

  连续给药组的中位随访时间为24.9个月(95%CI,6.5-33.9),间歇给药组为15.7个月(95%CI,10.4-17.9),连续给药组的3级或更严重AE的累积发生率为45%,间歇给药组为20%。此外,转为间歇性给药后,间歇性给药组的累积危险率下降。

  连续给药组的38名患者中,有6人(16%)在中位数6.7个月(范围4.8-10.3)后因AEs而停止治疗。这些AE包括皮疹(n = 2)、关节炎(n = 1)、心肌病(n = 1)、药物不耐受(n = 1)和腹泻(n = 1)。在间歇性给药组中,59名患者中有6名(10%)在中位数3.2个月(范围2.6-8.8)后因AEs而终止治疗,包括腹泻(n = 3)、肺炎(n = 1)、皮疹(n = 1)和真菌感染(n = 1)。在间歇性给药组的一名患者身上只观察到1个5级AE,该患者死于COVID-19。然而,这被认为与治疗无关,没有治疗相关的死亡报告。

  由于具有积极的安全性和有效性,这些数据证明了正在进行的全球2期试验(NCT03768505)的继续,该试验评估了FL或MZL患者以前至少2种疗法失败后的Zandelisib单药治疗,以及以前免疫化学疗法失败后的非霍奇金淋巴瘤患者的Zandelisib加利妥昔单抗与化疗免疫疗法的3期试验(NCT04745832)。期待这款合疗法能够获得更好的试验结果,造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

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