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软组织肉瘤双免疫治疗:Durvalumab+Tremelimumab展现积极生存数据

软组织肉瘤双免疫治疗:Durvalumab+Tremelimumab展现积极生存数据

  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
  • 来源:
  • 发布时间:2022-09-07 15:33
  • 访问量:

【概要描述】

软组织肉瘤双免疫治疗:Durvalumab+Tremelimumab展现积极生存数据

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  • 分类:最新治疗方式
  • 作者:港安健康
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  PD-1和CTLA-4抑制剂的组合曾提高过几种癌症类型的疗效。港安健康国际医疗介绍,发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项2期试验的结果显示,Durvalumab+Tremelimumab的双免疫治疗组合在晚期或转移性软组织和骨肉瘤患者中表现出积极的无进展生存(PFS)和总生存(OS)率以及预期毒性数据。

  Durvalumab+Tremelimumab临床试验动态

  德克萨斯大学MD安德森癌症中心进行的这项单中心试验(NCT02815995)评估了Durvalumab+Tremelimumab的疗效、安全性和肿瘤微环境的变化,以收集多种肉瘤亚型对免疫检查点抑制剂的反应和抗性的相关数据。该试验招募了18岁或以上、经组织学确认的复发性、晚期或转移性肉瘤患者,ECOG表现为0或1,并且在之前至少接受过一次系统性治疗后疾病出现进展,如果对其疾病亚型存在标准疗法的话。患者需要有RECIST v1.1标准的可测量疾病,有足够的器官功能,并愿意在基线和治疗期间接受相关研究的活检,如果有经验的介入放射学家认为安全的话。

  如果患者以前接受过免疫检查点抑制剂的治疗,如果他们在过去2年内有活跃的自身免疫性疾病,如果他们有未经治疗的中枢神经系统转移,或者如果他们在研究治疗开始前14天内接受过系统性免疫抑制药物的治疗,则被排除。此外,在开始治疗前的28天内不允许接受任何放疗或全身治疗,而且姑息性放疗需要在开始治疗前至少2周完成。

  从2016年8月17日到2018年4月9日,有62名患者报名参加了该试验。57名(92%)患者接受了至少1个剂量的治疗,构成意向治疗(ITT)人群。符合条件的患者根据疾病亚型进行隔离:脂肪细胞肿瘤(包括分化良好、去分化、肌样和多形性脂肪肉瘤);血管肿瘤(包括利肌肉瘤和血管肉瘤);未分化的多形性肉瘤;滑膜肉瘤;骨肉瘤;以及其他肉瘤组织学。2017年2月27日,肺泡软部肉瘤和脊索瘤作为单独的队列被加入试验。

  港安健康国际医疗介绍,患者在每4周周期的第1天接受静脉注射(IV) Tremelimumab,剂量为75毫克,大约1小时后接受静脉注射Durvalumab,剂量为1500毫克,共4个周期。此后,患者每4周接受一次Durvalumab单药治疗,最多增加8个周期,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。疾病进展的患者被允许继续治疗,由主治医生决定。接受了所有12个周期治疗的患者进入监测期,如果他们在停止治疗的12个月内出现进展,允许他们考虑以与初始治疗计划相同的剂量和方案进行再治疗。

  所有患者在筛查阶段和每个治疗周期前都接受了身体检查。在治疗开始前30天内需要进行基线磁共振成像扫描或计算机断层扫描。调查人员在8周时进行首次再分期评估,在12周时进行确认性扫描。此后,每8周完成一次扫描。毒性评估,包括血液学和综合代谢组,在头4个月每2周进行一次,然后在每个周期前每4周进行一次,直到治疗结束。此外,在治疗开始前对肿瘤组织进行了活检,并在治疗开始后6周进行了重复活检。在基线、第2周和第6周采集血样。

  本试验的主要终点是ITT人群12周时的PFS,定义为根据RECIST v1.1标准和免疫相关RECIST(irRECIST)标准,在治疗开始后12周时出现反应或疾病稳定(SD)的证据,由中央独立审查评估。同时测量的反应是通过免疫相关反应标准(irRC)进行评估。次要终点包括根据RECIST、irRC和irRECIST确认扫描的总反应率(ORR);安全性和耐受性;中位PFS、12个月的PFS和24个月的PFS,定义为从开始治疗到RECIST的疾病进展或因任何原因死亡的时间;以及中位OS、12个月的OS和24个月的OS,定义为从开始治疗到死亡的时间。所有终点都在每个组织学队列中进行评估。

  Durvalumab+Tremelimumab最新疗效数据

  在37.2个月的中位随访中(四分位数范围,1.8-10.1),该组合的12周PFS率为49%(95%CI,36%-61%),在某些组织学肉瘤亚型中活性更高。整个人群的中位PFS为2.8个月(95%CI,1.8-6.4),12个月PFS率为28%(95%CI,17%-40%),24个月PFS率为15%(95%CI,7%-26%)。

  在2020年4月30日的数据截止日,ITT人群中89%(n = 51)的患者出现了疾病进展或已经死亡。中位OS为21.6个月(95%CI,12.3-30.9),12个月OS率为65%(95%CI,51%-76%),24个月OS率为49%(95%CI,35%-61%)。所有患者的ORR为14%(n = 8)。在肺泡软骨肉瘤队列(n = 10)中,irRECIST的ORR为40%(n = 4;95% CI,12%-74%),irRC为50%(n = 5;95% CI,19%-81%),是所有亚型中ORR率最高的。在这个队列中,20%(n = 2)的患者在完成治疗后取得了完全反应(CR),在非治疗的监测中持续了12个月以上。肺泡软部肉瘤队列的12周PFS率为80%(95%CI,41%-95%)。

  研究人员通过irRECIST观察到,在皮肤血管肉瘤、未分化多形性肉瘤和脊索瘤队列中,各有20%(n = 1)的患者有部分反应(PR)。港安健康国际医疗指出,在50%(n = 5)的肺泡软骨肉瘤患者中,以及在脊索瘤、未分化多形性肉瘤和皮肤血管肉瘤队列中各20%(n = 1)的患者中,通过irRC观察到PRs和CRs。总共有35%(n = 20;95% CI,23%-49%)的患者通过irRECIST有SD,32%(n = 18;95% CI,20%-45%)通过irRC有SD。22名(39%)患者经irRECIST检查有进展性疾病(PD)(95%CI,26%-52%),23名(40%)经irRC检查有PD(95%CI,28%-54%)。

  在ITT人群中,25%(n = 14)完成了所有12个周期的治疗,包括60%(n = 6)的肺泡软部肉瘤患者,其中1人在随访期间病情进展时重新开始治疗;4名脊索瘤患者;以及未分化多形性肉瘤、胃肠道间质瘤、血管肉瘤和滑膜肉瘤患者各1人。

  在一项事后分析中,按自然史对队列进行分组,不成熟的化疗敏感型癌症患者的12周PFS率为80%(95%CI,50%-93%),化疗敏感型癌症患者为38%(95%CI,24%-52%)。化疗敏感组的中位PFS为13.9个月(95%CI,2.8-34.2),化疗敏感组为1.8个月(95%CI,1.8-3.2)。化疗敏感组的中位OS未达到(NR;95%CI,36.1个月-NR),化疗敏感组为12.4个月(95%CI,7.5-21.9)。

  关于安全性,该组合的毒性特征与CTLA-4和PD-L1抑制剂的已知毒性一致。共报告了60个治疗相关的不良反应(TRAEs),包括21个3-4级的TRAEs。最常见的3级或以上的TRAE是脂肪酶增加(7%;n = 4)、结肠炎(5%;n = 3)和脓毒症(5%;n = 3)。总共有16%(n = 9)的ITT人群有治疗相关的严重不良反应(AE),最常见的是结肠炎,有5%(n = 3)的人群报告,还有肺炎、腹痛、腹泻、呼吸困难、贫血、心肌炎、头痛和肺部感染。此外,1名患者有5级结肠炎和肺炎;这是治疗期间唯一发生的死亡。总共有11%(n = 6)的患者因为AEs而中止了治疗,其中心肌炎、结肠炎和肺炎各2例。

  港安健康温馨提示:这项研究为接受针对PD-L1和CTLA-4的双免疫治疗的肉瘤患者提供了最长的随访。Durvalumab+Tremelimumab的组合是晚期或转移性肉瘤的积极治疗方案,值得在未来的试验中对特定亚群进行评估。期待这款联合疗法能够获得更好的试验结果,造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。

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