肾透明细胞癌晚期新药：Belzutifan+Cabozantinib抗肿瘤活性良好
根据2022年ESMO大会上公布的2期LITESPARK-003试验队列1的研究结果，Belzutifan(Welireg)加Cabozantinib(Cabometyx)对治疗无效的晚期肾透明细胞癌(RCC)患者具有良好的耐受性，并显示出良好的抗肿瘤活性。港安健康国际医疗指出，抗VEGF增加了HIF-2α的浓度，为两种抑制剂的组合提供了理由。
港安健康科普：
Belzutifan是一种强效和选择性的HIF-2α抑制剂，最初在早期阶段的研究中对重度预处理的患者进行了评估，并在各风险组中表现出令人鼓舞的反应和DCR率。1/2期试验(NCT02974738)的数据显示，在55名接受治疗的患者中，单药belzutifan引起的ORR为24%，DCR为24%。
Belzutifan最新治疗数据
LITESPARK-003(NCT03634540)招募了局部晚期或转移性透明细胞RCC患者，这些患者要么是治疗无效(队列1)，要么是之前接受过不超过2种晚期或转移性RCC免疫疗法的治疗(队列2)。患者的ECOG表现状态必须为0或1。
在队列1中，患者接受120毫克的belzutifan和60毫克的Cabozantinib，两者每天口服一次。患者的中位年龄为64.0岁(范围为33-89岁)，大多数为男性(83%)。大多数患者的ECOG表现为0(60%)，疾病风险较小(60%)。26名患者(74%)之前接受过肾切除手术。
在14.0个月的中位随访中，35名接受治疗的患者中，调查人员评估的客观反应率(ORR)为57%。完全反应(CR)和部分反应(PR)率分别为6%和51%，13名患者(37%)报告病情稳定(SD)。总之，这导致疾病控制率(DCR)达到94%。港安健康国际医疗指出，没有患者出现疾病进展。两名患者没有机会进行基线后的评估，但在数据截止时被报告为仍在接受治疗。
在有利风险组(n = 21)中，ORR为62%，其中2名患者(10%)有CR，11名患者(52%)有PR治疗。29%的患者报告病情稳定，DCR为90%。在中度/低度风险组(n = 14)，ORR为50%，患者有PR(50%)或SD(50%)，转化为DCR为100%。中位反应时间为1.9个月(范围为1.7-9.2)，中位反应时间为28.6个月(范围为1.7+至28.6)，78%的反应者的反应时间至少为12个月。在数据截止时，25名患者(71%)仍在接受治疗。
在分析肿瘤病变与基线的最佳百分比变化时，1名CR患者的结节和非结节病变都减少了88%，其中非结节病变的大小减少了100%，淋巴结直径减少到10毫米以下。研究人员还提出了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的估计。中位PFS为30.3个月(95%CI，9.4-未达到[NR])，67%的患者在12个月内没有病情进展。在数据截止时，2名患者死亡，中位OS未达到。12个月的OS率为96%。
97%的患者报告了治疗相关的不良反应(TRAEs)。37%的患者出现3级或以上的TRAE，没有4级或5级TRAE的报告。一名患者因TRAE而停用卡博赞替尼，没有患者因TRAE而停用belzutifan。2名患者发生了严重的TRAE。贝舒坦和卡博赞替尼的剂量减少率分别为20%和74%。
最常见的任何级别的TRAE包括贫血(71%)、腹泻(71%)、疲劳(63%)、感觉障碍(46%)、恶心(43%)、掌跖红斑症(37%)、高血压(34%)、丙氨酸氨基转移酶升高(31%)。转氨酶升高(29%)，食欲下降(29%)，血小板减少(26%)，低磷血症(26%)，口腔炎(20%)，甲状腺功能减退(20%)，和体重下降(20%)。报告的3级TRAE为贫血、疲劳、掌跖红肿、高血压。以下情况各报告了一个3级TRAE：结肠炎、腹腔脓肿、体重下降、血小板计数下降、缺氧和呼吸困难。
港安健康温馨提示：HIF-2α和VEGF途径的双重靶向疗法可能是晚期肾透明细胞癌的一种有效治疗策略。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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