MAGE-A4阳性实体瘤治疗新动态：ADP-A2M4CD8初步疗效数据公布
对1期SURPASS试验的最新分析显示，ADP-A2M4CD8的疗效和安全性结果继续显示，在多种MAGE-A4阳性的不可切除或转移性肿瘤中具有可接受的效益-风险概况。单药治疗的疗效和安全性结果支持扩展到与抗PD-1检查点抑制剂的联合治疗。港安健康国际医疗解释，该药是为实体瘤患者设计的下一代自体T细胞受体，可能是MAGE-A4阳性疾病的一种有效疗法。
港安健康科普：ADP-A2M4CD8是下一代特异性肽增强亲和力受体(SPEAR)T细胞疗法，旨在通过表达CD8α核心受体来提高效力，这些核心受体与T细胞受体一起进行遗传工程，目的是提高CD4阳性T细胞的效力。研究人员假设，这将提高T细胞受体的结合热度，并增强工程化的CD4阳性T细胞对MAGE-A4肿瘤的多功能反应。
SURPASS(NCT04044859)是一项1期试验，旨在评估ADP-A2M4CD8的安全性和耐受性。其次要目标是评估该研究性药剂的抗肿瘤活性。研究人员还在利用研究结果探索转导和非转导T细胞的持久性、表型和功能，以及可能影响反应或抗性的肿瘤和血清因素。
SURPASS试验的筛选阶段涉及人类白细胞抗原和MAGE-A4免疫组织化学测试的筛选。符合入选条件的患者进行基线肿瘤测量，然后进行淋巴排泄(第-7天至第-4天)，随后进行ADP-A2M4CD8输注。在T细胞输注后，患者每4周接受一次nivolumab(Opdivo)。60名患者接受了单药治疗。30名患者接受了与抗PD1抑制剂的联合治疗。这项研究的长期随访时间为1至15年。
在44名符合条件的参与者中，中位年龄为59.0岁(范围为31-75岁)。23名参与者为男性(52.3%)，H评分中位数为250.0(范围，95-300)。13名患者的ECOG表现状态为0(29.5%)，31名患者的表现状态为1(70.5%)。29名患者的目标肿瘤大于5厘米(65.9%)。转导的T细胞×109的中位数是4.64(范围，0.95-9.95)，先前治疗的中位数是3(范围，1-8).23名患者接受了系统性的衔接治疗(52.3%)。
纳入的肿瘤类型如下：31.8%的患者为卵巢癌(n = 14)，29.5%的患者为食管胃交界处、食管或胃癌(n = 13)，以及15.9%的患者为尿毒症(n = 7)，9%的患者为头颈癌(4%)，4.5%的患者为非小细胞肺癌，4.5%的患者为黑色素瘤(n = 2)，2.3%为滑膜肉瘤(n = 1)，以及2.3%为肌型圆细胞脂肉瘤(n = 1)。
港安健康国际医疗指出，接受这种治疗的实体瘤患者总的确认反应率为28%(n = 12/44);5%的患者(n = 2)取得了未确认的反应，正在等待确认的扫描结果。应答的中位时间为12周(范围;7-65周)，疾病控制率为81%。获得证实的临床反应的患者诊断为卵巢癌、食管胃交界处癌、尿道癌、头颈癌和滑膜肉瘤。
细胞因子释放综合征(CRS)是一个特别值得关注的不良事件(AE)，有32名患者(72.7%)发生了该事件。其中，6名患者(14%)出现了3级或以上的CRS。发病时间的中位数是3天(范围是1-9)，解决时间的中位数是5天(范围是1-15)。27名患者(61%)因CRS接受了抗IL6治疗。细胞减少症和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)代表了与这种治疗有关的主要AE。研究中有3名患者(6.8%)经历了ICANS事件;其中5%(n = 2)为3级或以上。
对于任何级别的AE，最常见的是CRS、中性粒细胞减少(29.5%)、贫血或红细胞减少(22.7%)、热射病(22.7%)、疲劳(20.5%)、白细胞减少(15.9%)、皮疹(15.9%)和血细胞减少(15.9%)。6名患者(13.6%)报告了以下各项事件：呼吸困难、缺氧、ICANS和胸腔积液。还报告了五起发热性中性粒细胞减少症、低血压和心动过速的事件。发生严重AE的患者比例为61.4%。在这些病例中，31.8%为CRS，6.8%为缺氧，6.8%为ICANs，6.8%为热射病。该研究中有2个5级事件，即CRS和泛细胞减少症。
基于本次更新中提出的积极发现，在SURPASS 1期试验中，已经开始使用nivolumab的额外治疗队列。此外，还计划进行评估该药物的2期研究，包括针对食管和食管胃结节患者的研究(SURPASS-2;NCT04752358)，以及针对卵巢癌患者的研究(SURPASS-3)。
港安健康温馨提示：ADP-A2M4CD8作为单药治疗对多种主要实体瘤的晚期转移性疾病的重度预处理患者的疗效令人鼓舞。安全状况仍然可以接受，迄今为止的数据支持先进的临床试验和进一步的调查，包括组合方法。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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