ESR1突变乳腺癌治疗新疗法_lasofoxifene临床获益率喜人
雌激素受体(ER)阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的乳腺癌与内分泌抵抗、转移和不良预后有关。港安健康国际医疗指出，选择性雌激素降解剂，如氟维司群，在该患者群体中显示出有限的疗效。根据2期ELAINE 1试验的数据，对于ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者，与氟维司群(Faslodex)相比，非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM) lasofoxifene单药治疗在客观反应率(ORR)和临床获益率方面数据喜人。
港安健康科普：lasofoxifene是一种第三代口服SERM，在临床前模型中，其对肿瘤生长的抑制和转移的减少都比氟维司群要好。此外，在2期ELAINE 2试验(NCT04432454)中，lasofoxifene和abemaciclib(Verzenio)联合治疗ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者，在使用CDK4/6抑制剂治疗后，ORR达到50%，中位PFS达到13.9个月。
ELAINE 1(NCT03781063)评估了lasofoxifene与氟维司群在ESR1突变、ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者中的单药治疗情况，这些患者在接受芳香化酶抑制剂(AI)和CDK4/6抑制剂治疗后出现进展。该试验随机分配患者在第1、15和29天接受5毫克口服lasofoxifene和500毫克氟维司群的肌肉注射，此后每4周一次。治疗持续到病情进展、死亡、不可接受的毒性或退出。
lasofoxifene组和氟维司群组的中位年龄分别为61.6岁(范围，33-84)和60.1岁(范围，38-82)。大多数患者有可测量的疾病(lasofoxifene和氟维司群组分别为73.1%和64.7%)和内脏疾病(67.3%和64.7%)。在lasofoxifene和氟维司群组中，先前的转移性化疗率分别为5.8%和5.9%。在数据截止时，lasofoxifene组有4名患者正在接受治疗，而氟维司群组只有2名。每组有43名患者因疾病进展而停止治疗。港安健康国际医疗指出，该试验的主要终点是PFS。次要终点包括ORR、临床获益率、总生存期和安全性。
在ESMO 2022年大会上公布的研究结果显示，接受lasofoxifene治疗的患者(n = 52)获得了6.04个月的中位PFS(95% CI，2.82-8.04)，而接受氟维司群治疗的患者(n = 51;HR，0.699;95% CI，0.445-1.125;P = .138)则获得了4.04个月(95% CI，2.93-6.04)。lasofoxifene组的6个月和12个月的PFS率分别为53.4%和30.7%，而氟维司群组则分别为37.9%和14.1%(P = .138)。
其他数据显示，lasofoxifene的ORR为13.2%，而氟维司群为2.9%(P=0.12)。在lasofoxifene治疗组中，1名患者获得了完全反应，持续时间为18个月。4名患者获得部分反应(PRs)，中位持续时间为13.75个月。在氟维司群治疗组中，有一名患者取得了PR，持续时间为16个月。24周后，lasofoxifene组的临床获益率为36.5%，而氟维司群组为21.6%(P=0.12)。
一项探索性的循环肿瘤DNA(ctDNA)分析评估了61名患者的基线和8周ctDNA样本的ESR1变异体部分。港安健康国际医疗介绍，lasofoxifene组所有变异体的中位相对变化为-87.1%，而氟维司群组为-14.7%。在ESR1 Y537S突变的患者中，lasofoxifene组的突变体等位基因分数变化中值为-89%，氟维司群组为-82%。
关于安全性，大多数不良反应(AEs)为1/2级，没有血栓性AEs的报告。最常见的治疗突发AE是恶心(lasofoxifene和氟维司群组分别为27.5%和18.8%)，疲劳(23.5%和37.5%)，关节痛(21. 6%和22.9%)，潮热(21.6%和10.4%)，便秘(15.7%和12.5%)，头晕(15.7%和4.2%)，高血压(15.7%和14.6%)，和咳嗽(15.7%和10.4%)。lasofoxifene组的一名患者由于AEs而停止治疗。
港安健康温馨提示：尽管lasofoxifene在统计学上没有改善PFS，但在所有这些主要和次要领域，如PFS和ORR，有数字上的优势，值得在ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者群体中进一步探究疗效。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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