转移性胰腺导管腺癌新疗法_SY-5609获FDA孤儿药称号
胰腺癌是最具破坏性和难以治疗的恶性肿瘤之一。港安健康国际医疗介绍，近日，FDA授予CDK7抑制剂SY-5609孤儿药称号，以作为复发转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者的潜在治疗选择。
港安健康科普：
SY-5609是一种高选择性和强效的口服细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)抑制剂，已被证明能够阻碍胰腺导管腺癌异种移植模型中的癌症生长;在许多病例中，该药剂被发现能够导致癌症的消退。该制剂还被发现能增强吉西他滨在PDAC细胞体外以及体内异种移植中的活性。在PDAC的临床前模型中，SY-5609也被发现可以增强紫杉醇的活性。
SY-5609最新治疗数据
作为正在进行的1期试验(NCT04247126)的一部分，SY-5609正在与化疗相结合，用于接受FOLFIRINOX治疗后出现疾病进展的胰腺癌患者。这项多中心、开放标签、剂量递增的研究招募了晚期乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌患者，以及那些无论组织学如何都存在Rb通路改变的实体瘤患者。
在研究的剂量递增部分，SY-5609被作为一种单药疗法用于特定的晚期实体瘤患者，并与氟维司群(Faslodex)联合用于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。接受治疗的患者有连续每日给药的，也有间歇性给药的，其中包括7天一用/7天一停的计划，以及5天一用/2天一停的计划。
截至2021年7月6日，共有54名患者接受了SY-5609单一疗法的治疗。所有这些患者都符合安全分析的评估条件，45名患者可进行疗效评估。患者的中位年龄为65.5岁;他们被指出接受了大量的预处理，接受了中位数为4种但最多为8种的治疗。
数据显示，28.9%的可评估患者实现了疾病稳定(SD)。在这些患者中，有6人的肿瘤消退率高达20%。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，该药的最大临床活性来自于重度预处理的胰腺癌患者(n = 13)。具体来说，这些患者中有38.5%的人有SD，其中2人经历了肿瘤的减少。
在4名有连续CA 19-9数据的胰腺癌患者中，有3人被发现经历了该标记物的减少，这些减少的范围从32%到72%。一位患有转移性胰腺癌的患者在之前的两线治疗中取得了进展，并在第三线治疗后复发，在使用SY-5609后，发现其SD延长了12个月。
在所有检查的剂量和疗程中，大多数毒性被发现是低级和可逆的。恶心、腹泻、血小板减少、疲劳和贫血是最常见的治疗过敏性不良反应(TEAEs)。值得注意的是，因AEs而中断治疗的比例很低。7天一疗程/7天一停疗程带来了最佳的耐受性，因为按照这个疗程接受药物治疗的患者经历了最低的TEAEs比率。与那些接受较高剂量强度方案的患者相比，这些患者仍然经历了类似的SD率。因此，这种方案被选中进行进一步的探索。
港安健康国际医疗介绍，在剂量扩展部分，该制剂将在那些确认的、转移性胰腺导管腺癌患者中进行检查，根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量的病灶，ECOG表现状态为0或1。有中枢神经系统转移的患者或以前接受过CDK7、CDK9和泛CDK抑制剂的患者将被排除在外。
一组将由FOLFIRINOX或改良型(m)FOLFIRINOX后出现疾病进展的二线或三线患者组成。这一组将接受SY-5609，起始剂量为4毫克，7天一疗程/7天一停疗程，加上双周吉西他滨1000毫克/平方米。另一组将包括在FOLFIRINOX或mFOLFIRINOX后进展的二线患者。这些患者将按照7天一疗程/7天一停疗程接受SY-5609，再加上双周吉西他滨和纳博紫杉醇。
安全性试验的主要终点是安全性和耐受性，主要的次要终点包括疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。对于扩展阶段，每组将包括约25名患者，主要终点是PFS，次要终点是DCR、安全性和耐受性。
港安健康温馨提示：基于早期数据显示SY-5609在大量预处理的胰腺导管腺癌患者中表现出的单药活性，以及令人信服的临床前数据和强有力的机制原理，相信该药可以为更多患者带来临床益处。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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