晚期卵巢癌一线维持治疗_Rubraca提交新适应症申请
近日，美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局已受理一份补充新药申请(sNDA)，该申请寻求批准PARP抑制剂Rubraca作为对一线铂类化疗有反应的晚期卵巢癌妇女的一线维持治疗，而不考虑生物标志物状态。港安健康国际医疗补充，Rubraca可利用DNA修复途径的缺陷，优先灭杀癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。
Rubraca临床试验动态
3期ATHENA试验(NCT03522246;ATHENA-MONO)的单药分析结果支持了这些申请。ATHENA-MONO招募了新诊断的III至IV期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或初级腹膜癌患者。参加研究的患者需要完成一线铂类双药化疗和手术，根据研究者的评估达到完全反应或部分反应，并接受细胞还原手术。他们还需要有一个ECOG性能状态为0或1。患者以前不能接受除一线铂类化疗方案以外的卵巢癌治疗。
参与者被以4:4:1:1的比例随机分配到4个治疗组中的一个：A组接受口服Rubraca，每天两次，剂量为600毫克，外加静脉注射Opdivo，剂量为480毫克(n = ~400);B组接受Rubraca，每天两次，剂量为600毫克，外加安慰剂(n = ~400);C组接受Opdivo，剂量为480毫克，外加安慰剂(n = ~100);D组接受安慰剂(n = ~100)。分层因素包括肿瘤同源重组缺陷检测状态、化疗后的疾病状态和手术时间。治疗时间为24个月，或直到放射学上的疾病进展、无法忍受的毒性或其他中止标准得到满足。
港安健康国际医疗介绍，研究的主要终点是研究者评估的HRD阳性患者和ITT人群的PFS。关键的次要终点包括HRD人群和ITT人群的最终总生存期，以及HRD人群和ITT人群根据RECIST标准的客观反应率(ORR)。在HRD人群中，Rubraca组的中位年龄为57岁(范围30-81)，而安慰剂组为59岁(范围38-78)。这些治疗组的大多数患者是白人(分别为74.1%和71.4%)，ECOG表现为0(71.4%和79.6%)，FIGO III期疾病(73.5%和63.3%)，以及上皮性卵巢癌(82.7%和79.6%)。
在Rubraca治疗组中，56.2%的患者接受了初次手术，43.8%的患者进行了间歇性去势;在安慰剂治疗组中，这些比率分别为55.1%和44.9%。研究组和对照组的大多数患者在化疗后没有残留的疾病，分别为74.1%和71.4%。在调查组中，49.2%的患者有BRCA突变，50.8%的患者有BRCA野生型或高杂合度丢失(LOH);在对照组中，这些比率分别为49.0%和51.0%。
在ITT人群中，调查组和对照组的中位年龄为61岁(范围为30-83岁)，大多数患者为白人(分别为76.8% vs 78.4%)，ECOG表现为0(69.1% vs 68.5%)，FIGO III期疾病(75.6% vs 70.3%)，以及上皮性卵巢癌(78.7% vs 76.6%)。关于手术时间，Rubraca组中有48.9%的人进行了初次手术，而安慰剂组中有48.6%的人进行了间隔去势手术，分别为51.1%和51.4%。同样，大多数患者在化疗后没有残留的疾病(分别为75.4% vs 73.9%)。在Rubraca组的HRD阳性患者中，21.3%有BRCA突变，22.0%有BRCA野生型疾病或高LOH;在安慰剂组，这些比率分别为21.6%和22.5%。
Rubraca最新治疗数据
在2022年3月23日的数据截止日，研究者评估的HRD阳性并接受Rubraca的患者(n = 185)的PFS为28.7个月(95% CI，23.0-未达到)，而接受安慰剂的患者为11.3个月(95% CI，9.1-22.1)(n = 49;HR，0.47;95% CI，0.31-0.72;P = 0.0004);这意味着疾病进展或死亡的风险降低了53%。调查组和对照组的12个月无进展生存(PFS)率分别为72.8%和47.7%;24个月时，这些比率分别为56.3%和35.0%。
在意向性治疗(ITT)人群中，研究者评估的Rubraca(n = 427)的PFS中位数为20.2个月(95% CI，15.2-24.7)，而安慰剂(n = 111;HR，0.52;95% CI，0.40-0.68;P < .0001)为9.2个月(95% CI，8.3-12.2)，意味着疾病进展或死亡的风险降低48%。12个月的PFS率分别为63.0%和42.1%;该人群的24个月PFS率分别为45.1%和25.4%。
其他数据显示，在那些有BRCA突变的患者中，使用Rubraca的研究者评估的中位PFS尚未达到(NR;95%CI，25.8-NR)，而使用安慰剂则为14.7个月(95%CI，6.4-NR)(HR，0.40;95%CI，0.21-0.75)。港安健康国际医疗指出，在患有BRCA野生型疾病或高LOH的患者中，使用Rubraca的中位PFS为20.3个月(95%CI，13.4-31.1)，而使用安慰剂为9.2个月(95%CI，4.0-22.1)(HR，0.58;95%CI，0.33-1.01)。在接受Rubraca或安慰剂的HRD阴性患者中，中位PFS分别为12.1个月(95%CI，11.1-17.7)和9.1个月(95%CI，4.0-12.2)(HR，0.65;95% CI，0.45-0.95)。
在HRD阳性人群中，根据RECIST标准，Rubraca引起的确认ORR为58.8%(95%CI，32.9%-81.6%)，而安慰剂为20.0%(95%CI，0.5%-71.6%)。调查组和对照组的中位反应时间(DOR)分别为16.7个月(95%CI，5.7-NR)和5.5个月(不适用)。在ITT人群中，根据RECIST标准，Rubraca和安慰剂的确认ORR分别为48.8%(95%CI，32.9%-64.9%)和9.1%(95%CI，0.2%-41.3%)。在这里，中位DOR分别为22.1个月(95%CI，8.4-NR)和5.5个月(不适用)。
事实证明，Rubraca的安全性与先前研究中观察到的一致。给予Rubraca的患者(n = 425)最常见的治疗突发不良反应(TEAEs)的严重程度为3级或更高，包括贫血或血红蛋白下降(28.7%)，中性粒细胞计数减少或中性粒细胞减少(14. 6%)，丙氨酸或天门冬氨酸转氨酶升高(10.6%)，血小板减少或血小板计数减少(7.1%)，气喘或疲劳(4.9%)，以及白细胞减少或白细胞计数减少(3.5%)1。在接受Rubraca的患者中，有11.8%的人因TEAEs而停药，而接受安慰剂的患者则有5.5%。研究组有3人死亡，而对照组没有。
港安健康温馨提示：最新研究结果显示，无论同源重组缺陷状态如何，Rubraca都能显著改善晚期卵巢癌患者的无进展生存期。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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