晚期癌症BRAF靶向治疗新进展_KIN-2787获FDA快速通道指定
约有6%的癌症患者带有致癌性BRAF改变，已知这些改变会导致BRAF单体(I类)、同源二聚体(II类)和异源二聚体(III类)的激活。港安健康国际医疗指出，尽管一些BRAF抑制剂已获得监管部门批准用于I类BRAF突变驱动的癌症，但这些药物对II或III类BRAF突变的患者无效。近日，美国FDA已授予KIN-2787快速通道指定，用作BRAF II或III类改变阳性和/或NRAS突变阳性、转移性或不可切除、IIB至IV期恶性黑色素瘤患者的潜在治疗方案。此前，该药已被FDA授予孤儿药称号。
在一项1期试验(NCT04913285)中，研究人员正在研究KIN-2787对BRAF突变、晚期或转移性实体瘤成年患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效(n = 155)。患者需要具备吞咽、保留和吸收口服药物的能力。那些参加试验的剂量递增部分的患者患有I类、II类或III类突变的实体瘤，他们接受了KIN-2787的单药治疗。在这部分研究中，研究人员试图确定该药剂的推荐2期剂量。
该研究的剂量扩展部分由3个队列组成，每个队列计划招募25名患者。第一个队列包括具有II类或III类BRAF改变的黑色素瘤患者。这些患者将以每天两次25毫克/千克的剂量接受KIN-2787，作为28天治疗周期的一部分。第二个队列包括非小细胞肺癌和II类或III类BRAF改变的患者，第三个队列由其他固体肿瘤和II类或III类BRAF改变的患者组成。这些队列也以25毫克/公斤的剂量接受该制剂，每天两次。
试验的主要终点包括剂量限制性毒性的发生率、治疗中出现的不良反应(AEs)、治疗相关的AEs，以及生命体征、体格检查、心电图和临床实验室检查中的临床显著变化的发生率。港安健康国际医疗指出，对于研究的剂量扩展部分，主要终点包括检查每个队列的客观反应率、疾病控制率、反应持续时间和疾病稳定时间。关键的次要终点包括药剂的最大观察血浆浓度(Cmax)，达到Cmax的时间，以及血浆浓度时间曲线下的面积。
2022年1月，该试验被扩大到包括NRAS突变黑色素瘤患者的剂量递增队列，这些患者将接受研究性药物与比Mektovi的联合使用。该决定得到了一项1期研究(NCT03284502)结果的支持，该研究表明，泛RAF抑制剂和MEK抑制剂的组合在这一患者群体中可产生26.3%的部分反应率(n = 19);41.2%的患者在双重治疗下获得稳定病情。在该试验中，研究人员正在对多达36名NRAS突变黑色素瘤患者进行KIN-2787的研究，剂量为10毫克/千克，每天两次，外加3毫克/千克，每天两次的Mektovi。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
