IDH1突变急性骨髓性白血病靶向治疗_Ivosidenib展现生存优势
港安健康国际医疗介绍，第十届血液肿瘤学会年会期间公布的3期AGILE研究的结果显示，Ivosidenib(Tibsovo)加阿扎胞苷(Vidaza)与安慰剂加阿扎胞苷相比，在新诊断的IDH1突变的急性骨髓性白血病(AML)患者的无事件生存(EFS)、总生存(OS)和临床反应方面显示出优势。
Ivosidenib临床试验动态
AGILE(NCT03173248)是一项全球性的随机双盲研究，来自20个国家的200名患者按1:1的比例随机接受Ivosidenib 500毫克口服，每天一次，外加阿扎胞苷75毫克/平方米皮下或静脉注射(n = 72)，或接受配套的安慰剂与阿扎胞苷联合治疗(n = 74)。这些患者评估的主要终点是EFS，次要终点是完全反应(CR)率、OS、CR加CR与血液学恢复(CRh)，以及客观反应率。
参加研究的患者年龄在18岁以上，经中心确诊为以前未经治疗的有IDH1突变的AML。患者之前不能接受IDH1抑制剂或骨髓增生异常综合征的低甲基化药物治疗。患者还需要ECOG表现为0至2，有足够的肝脏和肾脏功能，并符合强化化疗的条件。实验组的中位年龄为76岁(范围为58-84岁)，对照组为75.5岁(范围为45-94岁)。两个治疗组中，男性患者占多数。研究中的大多数患者在基线时的ECOG表现评分为1。
调查员在基线时对疾病史进行了评估，实验组75.0%的患者和对照组71.6%的患者为新发急性髓细胞白血病。ivosidenib/阿扎胞苷组的25%和安慰剂/阿扎胞苷组的28.4%有继发性AML。港安健康国际医疗介绍，在基线骨髓分析中，实验组的IDH1突变变异等位基因频率中位数为36.7%(范围，3.1%-50.5%)，对照组为35.5%(范围，3.0%-48.6%)。研究中的大多数患者患有中度风险疾病，基线时骨髓爆破的中位百分比在Ivosidenib/阿扎胞苷组为54%(范围为20%-95%)，在安慰剂/阿扎胞苷组为48.0%(范围为17%-100%)。
Ivosidenib最新治疗数据
结果显示，在12.4个月的中位随访中，与安慰剂/阿扎胞苷相比，Ivosidenib/阿扎胞苷的EFS改善是显著的(HR，0.33;95% CI 0.16-0.69;双侧P=0.0023)。值得注意的是，到第24周没有达到CR的患者被认为是在随机化的第1天发生了EFS事件。在实验组中，到第24周未获得CR的患者的EFS中位数是不可评估的(NE;95%CI，14.8-NE)。相比之下，对照组中到第24周未达到CR的患者，EFS中位数为17.8个月(95%CI，9.3-NE)。Ivosidenib/阿扎胞苷观察到的EFS获益在研究的各个亚组中是一致的。
Ivosidenib加阿扎胞苷观察到的中位OS为24.0个月，安慰剂组为7.9个月(HR，0.44;95%CI，0.27-0.73;双侧P=0.001)。Ivosidenib/阿扎胞苷的ORR为62.5%，CRh率为52.8%，CR率为47.2%。相比之下，安慰剂/阿扎胞苷组的ORR为18.9%，CRh率为17.6%，CR率为14.9%。
此外，港安健康国际医疗指出，该组合具有良好的安全性，治疗中出现的不良事件(TEAEs)可以控制。此外，与安慰剂加阿扎胞苷组的患者相比，接受ivosidenib加阿扎胞苷治疗的患者报告了更好的健康相关生活质量(HRQOL)结果。
在实验组中，98.6%的患者出现了任何等级的TEAEs，93%的患者出现了3级或以上的TEAEs。77.5%的患者出现了任何级别的血液学TEAEs，70.4%的患者出现了3级或以上的TEAEs。在对照组中，100%的患者出现了任何等级的TEAEs，其中94.5%的患者出现了3级或以上的TEAEs。在对照组中，65.8%的患者出现了任何级别的血液学TEAEs，其中64.4%的患者出现了3级或以上的TEAEs。
在Ivosidenib/阿扎胞苷组与安慰剂/阿扎胞苷组中观察到的最常见的任何级别的血液学TEAEs分别是贫血(31.0% vs 28.8%)、发热性中性粒细胞减少症(28.2% vs 34.2%)、中性粒细胞减少症(28.2% vs 16.4%)和血小板减少症(28.2% vs 20.5%)。
实验组与对照组相比，最常发生的TEAEs是恶心(42.3% vs 38.4%)、呕吐(40.8% vs 26.0%)、腹泻(35.3% vs 35.6%)、发热(33.8% vs 39.7%)、便秘(26.8% vs 52.1%)和肺炎(23.5% vs 31.5%)。特别值得关注的TEAEs是2级或以上分化综合征和3级或以上QT延长。
与基线时观察到的情况相比，与对照组相比，Ivosidenib和阿扎胞苷的组合治疗改善了绝对中性粒细胞计数。此外，与对照组相比，联合治疗组中有更大比例的患者实现了输血独立。在HRQOL方面，随着时间的推移，联合治疗有临床意义的改善，但在安慰剂/阿扎胞苷组很少观察到有临床意义的改善。
港安健康温馨提示：Ivosidenib和阿扎胞苷的联合疗法有效改善新诊断的IDH1突变的急性骨髓性白血病患者的生存期，且接受联合治疗的病人的生活质量提高。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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