　　复发性或转移性宫颈癌患者如果在一线铂类化疗方案后病情进展，尽管仍有多种活性药物可用，但反应率没有超过24%。港安健康国际医疗介绍，2022年ESMO大会上公布的2期SUMMIT篮子试验的最新数据显示，单药neratinib(Nerlynx)对转移性或复发性HER2突变宫颈癌患者产生了强有力的反应。

　　2020年2月，FDA批准奈拉替尼与卡培他滨联合使用，用于晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者之前接受过2种或更多基于抗HER2方案的转移治疗。在2022年ESMO大会上，研究人员分享了宫颈癌队列的最终数据。

　　这项国际、开放标签、多队列、多肿瘤的SUMMIT篮子试验(NCT01953926)招募了有记录的HER2突变和ECOG表现状态为0至2的持续性、复发性或转移性癌症患者。如果患者之前接受了泛HER TKI治疗，如拉帕替尼(Tykerb)、阿法替尼(Gilotrif)、达科米替尼(Vizimpro)或奈拉替尼(Nerlynx)，则被排除在试验之外。此外，患者不能有症状性或不稳定的脑转移。

　　研究参与者接受奈拉替尼单药治疗，每天240毫克。该试验采用了Simon 2阶段设计。如果在第一个可评估的7名患者中至少有1个反应，队列将扩大到第2阶段，有18名患者。如果在第二阶段至少有4个反应，队列将进一步扩大或脱离。港安健康国际医疗指出，试验的主要终点是在第8周进行首次基线后肿瘤评估时的ORR。次要终点包括确认的ORR、反应持续时间(DOR)、CBR、无进展生存期(PFS)、安全性和生物标志物分析。

　　在22名宫颈癌患者中，中位年龄为55岁(范围为29-74)。大多数患者是白人(68.2%)，ECOG表现状态为1(68.2%)。此外，31.8%的患者在诊断时为FIGO I期疾病，22.7%为II期疾病，9.1%为III期疾病，27.3%为IV期疾病;9.1%的患者缺少这一信息。大多数患者(81.8%)为腺癌。

　　此外，59.1%的患者的人类乳头瘤病毒状态为阳性。此外，63.6%的患者以前接受过手术，77.3%的患者以前接受过放射治疗。之前的系统治疗包括以铂金为基础的化疗(100.0%)，贝伐珠单抗(Avastin;72.7%)和pembrolizumab(Keytruda;18.2%)。使用奈拉替尼治疗的中位时间为3.7个月(范围为0.5-67.5)。

　　结果显示，在22名接受治疗的患者中，奈拉替尼引起的客观反应率(ORR)为18.2%(95%CI，5.2%-40.3%)，其中包括4.5%的完全反应(CR)率，13.6%的部分反应(PR)率，以及27.3%的疾病稳定(SD)率。临床获益率(CBR)为45.5%(95%CI，24.4%-67.8%)。

　　如果按组织学划分，腺癌患者(n = 18)使用该药的ORR为22.2%(95% CI，6.4%-47.6%)，其中CR率为5.6%，PR率为16.7%，SD率为33.3%。在该组中，使用奈拉替尼的CBR为55.6%(95%CI，30.8%-78.5%)。没有鳞状细胞癌患者(n = 4)对该药的治疗有反应。

　　其他数据显示，在所有宫颈癌患者中，中位DOR为7.6个月(95%CI，5.6-12.3)，中位PFS为5.1个月(95%CI，1.7-7.2)。当按组织学分类时，腺癌患者的中位DOR为7.6个月(95%CI，5.6-12.3)，中位PFS为5.5个月(95%CI，3.7-10.9)。鳞状细胞癌患者的中位PFS为1.7个月(95%CI，0.7-3.5)。

　　港安健康国际医疗补充，关于特定的HER2突变，S310F或S310Y单一突变的患者(n = 10)使用奈拉替尼的ORR为30%(95%CI，6.7%-65.2%);该组的CBR为40.0%(95%CI，12.2%-73.8%)。这些患者的中位DOR为9.3个月(95%CI，5.6-12.3)，中位PFS为3.7个月(95%CI，0.5-14.1)。

　　那些有S310F或S310Y双突变的患者(n = 3)经历了33.3%的ORR(95% CI，0.8%-90.6%)，CBR为66.7%(95% CI，9.4%-99.2%)。在该组中，中位DOR为5.9个月(95%CI，无法估计[NE]-NE)，中位PFS为6.5个月(95%CI，1.7-7.7)。值得注意的是，在具有D769H或D769N突变(n = 2)、其他激酶域突变(n = 2)或跨膜域突变(n = 5)的患者中没有观察到反应。此外，研究作者指出，先前使用贝伐珠单抗似乎并不影响奈拉替尼的疗效。

　　奈拉替尼对HER2突变宫颈癌患者的安全性与其他单药使用的报告一致。所有患者都经历了至少1次任何级别的不良反应(AE)，45.5%的患者有至少1次3级或更高的AE。此外，84.6%的患者至少经历了1次任何级别的治疗相关AE(TRAE);22.7%的患者至少有1次3级或以上的TRAE。

　　最常见的任何级别的TRAE包括腹泻(81.8%)、恶心(40.9%)、呕吐(22.7%)、食欲下降(18.2%)、腹痛(18.2%)和胃肠功能紊乱(18.2%)。关于3级或更高的TRAEs，22.7%的患者出现腹泻，4.5%的患者出现腹痛。研究作者指出，腹泻的情况是可以通过止泻药预防来控制的。

　　港安健康温馨提示：这些令人鼓舞的结果支持进一步调查奈拉替尼用于铂类药物治疗失败后的持续性、转移性或复发性HER2突变型宫颈癌患者。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。

　　(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理。)

无

复发性宫颈癌新药治疗动态：Socazolimab反应率令人鼓舞

无

复发性宫颈癌新药治疗动态：Socazolimab反应率令人鼓舞

医院推荐

BEST HOSPITALS