　　某些类型的NSCLC在ALK基因中具有异常重排，导致其在脑外活跃。这些被称为ALK阳性(ALK+)肿瘤。ALK是一种“受体酪氨酸激酶”(RTK)，参与传递信号以控制细胞生长，分裂和成熟。突变的ALK促进癌细胞的生长和扩散。ALK + NSCLC肿瘤经常扩散到大脑。在NSCLC细胞中，另一种称为ROS1的RTK也可能具有导致其持续活跃的突变。据信这有助于肿瘤细胞增殖和存活。Lorbrena（劳拉替尼）是一种小分子，可以靶向和抑制ALK和ROS1的作用，阻止肿瘤的生长和扩散。

　　Lorbrena实验数据

　　该批准基于非随机，剂量范围，多方，多中心II期研究（B7461001），其中包括215名ALK患者的亚组先前用≥1个ALK激酶抑制剂治疗的阳性转移性NSCLC。这215名患者中使用Lorbrena（劳拉替尼）的总体反应率为48％（95％CI，42-55），包括完全缓解率为4％和部分缓解率为44％。中位反应持续时间为12.5个月（95％CI，8.4-23.7）。

　　在215名患者的疗效人群中，29名患者曾接受过克唑替尼治疗，之前没有接受过化疗，35名患者接受过克唑替尼治疗，1至2次接受过化疗，28名患者接受过既往ALK抑制剂（非克唑替尼）治疗，有或没有化疗，75有或没有先前化疗的患者先前有2个先前的ALK抑制剂，48个患者有3个先前的ALK抑制剂，有或没有先前化疗。

　　中位年龄为53岁（范围29-85），59％为女性，51％为白人，34％为亚洲人。百分之九十六的患者的基线ECOG表现状态为0或1，95％患有腺癌。

　　215例患者中有69％有脑转移史，其中60％（n = 89）患有可测量的疾病。在具有可测量疾病的该亚组中，颅内反应率为60％（95％CI，49％-70％），包括21％CR率和38％PR率。中位反应持续时间为19.5个月（95％CI，12.4-未达到）。

　　FDA从研究B7461001评估的安全性群体包括295名患有ALK阳性或ROS1阳性转移性NSCLC的患者，每天口服100mg洛立铂。治疗暴露的中位持续时间为12.5个月（范围1天至35个月），52％接受该药物至少12个月。

　　Lorbrena不良反应

　　最常见（≥20％）的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻; 最常见（≥20％）的实验室异常是高胆固醇血症，高甘油三酯血症，贫血，高血糖，AST增加，低蛋白血症，ALT增加，脂肪酶增加和碱性磷酸酶增加。

　　Lorbrena（劳拉替尼）的获批，为接受二代ALK-TKI治疗后肿瘤有进展以及选择有限的的患者提供了一种新方案。我们相信将给ALK阳性转移性NSCLC患者带来更多的希望。

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