　　NPM1基因突变在致病性NPM1(mNPM1)急性髓系白血病的发生中起关键作用，这种侵袭性血液癌症具有高复发率。这类患者预后不良，亟待突破性治疗方案。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准口服选择性Menin抑制剂Revuforj用于治疗至少1周岁、携带敏感型NPM1突变且复发或难治性急性髓系白血病(AML)的成人及儿科患者，这些患者尚无满意的替代治疗方案。

　　此次批准基于对2025年6月25日提交的补充新药申请进行的优先审评，并得到I/II期AUGMENT-101试验(NCT04065399)结果的支持。Revuforj此前基于AUGMENT-101研究结果，已于2024年11月获美国FDA批准用于治疗携带KMT2A易位的复发/难治性急性白血病成人及1岁以上儿童患者。该研究入组了至少30天大的复发/难治性KMT2A重排或NPM1突变型急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病或混合表型急性白血病患者。

　　符合条件的患者每12小时口服160毫克Revuforj，体重低于40公斤者按95毫克/平方米给药，并配合强效CYP3A4抑制剂进行28天周期治疗。达到部分缓解或更好疗效的患者可接受造血干细胞移植(HSCT)，若移植后达到复合完全缓解(CRc)，可选择恢复Revuforj治疗。AUGMENT-101研究的主要终点包括完全缓解(CR)或复合完全缓解(CRc)，以及安全性评估。次要终点包括复合完全缓解(CRc)、客观缓解率(ORR)、缓解时间(TTR)及缓解持续时间。

　　在AUGMENT-101试验中，Revuforj组(n=65)的完全缓解(CR)/伴部分血液学恢复的完全缓解(CRh)率为23.1%(95%置信区间：13.5%-35.2%)，CR/CRh的中位持续时间为4.5个月(95%置信区间：1.2-8.1) 。其中完全缓解率为18.5%(95%置信区间：9.9%-30%)，完全缓解中位持续时间为3.7个月(95%置信区间：1.0-8.1)。此外，部分缓解率为4.6%(95%置信区间：1.0%-12.9%)，部分缓解持续时间中位数为1.8个月(95%置信区间：2.0-4.5)。

　　在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的患者(n = 46)中，17%的患者在基线后任何56天期间实现了对红细胞和血小板输注的独立性。港安健康国际医疗介绍，在达到完全缓解或部分缓解(n=15)的患者中，达到缓解的中位时间(TTR)为2.8个月(范围：1.8-9.6)。

　　在2025年欧洲血液学协会大会上，公布了NPM1突变型急性髓系白血病队列(n=77)的补充研究结果。患者中位年龄为63岁(范围11-84岁)，其中女性占58.4%，白人占55.8%。近半数患者为复发/难治性病例(49.4%)，另有28.6%患者为早期未治疗复发病例。常见共存突变包括FLT3-ITD(29.9%)、IDH1(14.3%)和IDH2(13.0%)。患者中位接受过2线前期治疗，包括维奈托克(Venclexta;74.0%)、FLT3抑制剂(40.3%)和造血干细胞移植(HSCT;23.4%)。既往报道的CR/CRh率为26.0%(95% CI，16.6%-37.2%)。疗效反应迅速出现，中位首次CR/CRh时间为2.8个月(范围0.9-8.8)。CR/CRh的中位持续时间为4.7个月(95% CI，2.1-8.2)。

　　CRc率达32.5%(95% CI，22.2%-44.1%)，ORR为48.1%。最佳反应包括：完全缓解(20.8%)、完全缓解伴血细胞未完全恢复(5.2%)、完全缓解伴血小板未完全恢复(3.9%)、形态学白血病阴性状态(13.0%)和部分缓解(2.6%)。达到客观缓解的中位时间为1.8个月(范围0.8-4.6)。该队列的中位总生存期(OS)为4.8个月(95%置信区间：3.4-8.4)。值得注意的是，达到完全缓解/完全缓解伴血细胞恢复(n=20)的患者中位OS达23.3个月(95%置信区间：7.2-未达到)。

　　港安健康温馨提示：menin抑制剂Revuforj在最广泛急性髓系白血病(AML)患者群体中获得令人信服的关键性数据支持。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

　　参考来源：

　　FDA approves Revuforj for relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible NPM1 mutation. FDA.

　　Syndax announces FDA priority review of sNDA for Revuforj (Revuforj) in relapsed or refractory mNPM1 acute myeloid leukemia. News release. Syndax Pharmaceuticals.

　　Revuforj. Prescribing information. Syndax.

　　FDA approves Revuforj for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation. FDA.

　　Arellano ML, Thirman M, DiPersio J, et al. Patients with relapsed or refractory (R/R) nucleophosmin 1-mutated (NPM1m) acute myeloid leukemia (AML): updated results from the phase 2 AUGMENT-101 study. Presented at: 2025 EHA Congress. June 12-15, 2025; Milan, Italy. Abstract PS1467.

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