硬纤维瘤疾病控制率达100%！FOG-001抗肿瘤活性积极
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发布时间：
2025-12-18 19:12
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在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布了一项I/II期研究数据，港安健康国际医疗介绍，首创的直接β-catenin-TCF4抑制剂FOG-001在硬纤维瘤患者中展现出可控的安全性特征及具有临床意义的抗肿瘤活性。
该试验研究者旨在开发一种更适合治疗硬纤维瘤患者的方案，突破现有仅间接针对相关突变的全身治疗手段。Wnt/β-catenin通路激活突变(WPAMs)——如APC和CTNNB1突变——在此类患者群体中极为常见。2025年11月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予FOG-001治疗硬纤维瘤的快速通道资格认定。该认定基于试验提交的安全性及初步疗效数据获得支持。
这项首例人体试验为多中心、开放标签、剂量递增研究(NCT05919264)，正在招募经组织学确诊的特定晚期实体瘤患者，包括伴有侵袭性纤维瘤病的硬纤维瘤。患者还需满足ECOG体能状态评分为0或1级，且器官及骨髓功能正常。若患者存在以下情况则不予入组：既往有骨转移史;过去12个月内出现椎体压迫或非创伤性骨折证据;未控制的炎症性肠病;或心功能不全。
粘连性纤维瘤患者按不同剂量水平入组：剂量水平2(DL2)(n=1)、剂量水平4(DL4)(n=9)及剂量水平6(DL6)(n=2)，对应剂量分别为72 mg/m²、240 mg/m²和480 mg/m²。剂量通过静脉注射给药，采用连续28天周期方案。港安健康国际医疗指出，FOG-001的安全性和耐受性是试验的主要终点，而次要终点则评估抗肿瘤活性。
基线特征显示，纤维瘤患者组中位年龄为32.5岁(范围20-53岁)，男性占多数(83.3%)。多数患者为CTNNB1突变型(83.3%)，APC突变型占少数(8.3%)，另有8.3%患者突变状态不详。肿瘤部位以腹外型为主(91.7%)，腹内型占少数(8.3%)。患者既往手术中位数为2次(范围0-6次)，其中系统性治疗、手术及放疗比例分别为91.7%、16.7%和8.3%。此外，既往全身治疗的中位次数为1.5次(范围0-5次)，包括Ogsiveo(75%)、Nexavar(50%)、细胞毒性化疗(41.7%)或其他全身治疗(25%)。按RECIST标准测定的靶病灶中位尺寸为95.5毫米(范围：37-250毫米)。
该试验的初步疗效数据显示，在接受FOG-001治疗且完成基线后两次以上扫描的患者(n=5)中，无论既往是否接受过γ分泌酶抑制剂(GSI)治疗或是否携带APC或CTNNB1突变，80%的患者均实现了客观缓解。在可评估疗效且完成1次及以上基线后扫描的患者中(n=10)，所有患者的肿瘤较基线均出现不同程度缩小，首次扫描时疾病控制率达100%。
在12例硬纤维瘤患者中，FOG-001展现出可控的安全性特征。港安健康国际医疗介绍，所有剂量水平下，83.3%的患者出现任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，其中16.7%的患者出现3级及以上TRAEs。各剂量组常见TRAEs包括：疲劳(58.3%)、 脱发(50%)、天冬氨酸转氨酶(ALT)升高(41.7%)、恶心(41.7%)及丙氨酸转氨酶(AST)升高(33.3%)。3级及以上TRAEs包括AST升高和ALT升高，两者均发生于8.3%的患者。未出现4级及以上TRAE、因TRAE停药或发生高危胃肠道/皮肤毒性的患者。
接受FOG-001治疗的患者在DL2、DL4和DL6剂量水平下，发生任何等级TRAE的比例分别为100%、77%和100%。DL6剂量水平下100%患者出现3级及以上TRAE，而其他剂量水平均未出现此类不良事件。脱发(100%)是DL2剂量组患者唯一出现的TRAE，而DL4剂量组患者则出现疲劳(55.6%)、脱发(33.3%)、AST升高(33.3%)和恶心(44.4%)。在DL6剂量水平下，所有患者均出现疲劳、脱发、AST和ALT水平升高以及低醛固酮症等治疗相关不良事件。
港安健康温馨提示：更新的临床试验数据支持FOG-001在硬纤维瘤患者中的进一步开发，表明该药物通过抑制β-catenin直接作用于疾病的根本机制。期待这款新药能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Cote GM, Cecchini M, Papadopoulos KP, et al. A phase I/II trial of FOG-001, a first-in-class direct β-catenin:TCF4 inhibitor - safety and preliminary antitumor activity in patients with desmoid tumors. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S1435-S1436. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.3
FOG-001 in locally advanced or metastatic solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated October 24, 2025.
Parabilis Medicines receives FDA fast track designation for FOG-001, the first and only direct inhibitor of the β -catenin:TCF interaction, for the treatment of desmoid tumors. News release. Parabilis Medicines. November 12, 2025.
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