复发性子宫内膜样腺癌如何治疗？白蛋白结合型西罗莫司疗效可期
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2025-12-23 17:44
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晚期或复发性子宫内膜癌患者的5年生存率低于50%，且治疗选择有限。港安健康国际医疗介绍，根据II期ECC-201研究的中期分析结果，白蛋白结合型西罗莫司(Fyarro)联合来曲唑治疗晚期或复发性子宫内膜样腺癌患者时，可获得疗效且安全性可接受。该研究结果在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布。
约80%至95%的子宫内膜样腺癌患者存在PI3K/AKT/mTOR信号通路紊乱;该亚型患者还具有雌激素受体(ER)高表达的微环境特征。由于mTOR/ER通路间的交叉调控与内分泌治疗耐药相关，研究者提出联合应用mTOR抑制剂与激素疗法可能对该人群有效。白蛋白结合型西罗莫司的临床前数据表明，该药物具有更高的肿瘤内药物浓度、更强的关键mTOR靶点抑制作用，以及优于其他mTOR抑制剂的抗肿瘤活性。体外研究还发现，白蛋白结合型西罗莫司联合雌激素受体拮抗剂氟维司群(Faslodex)时，肿瘤细胞死亡率较单药氟维司群治疗翻倍。本研究旨在评估白蛋白结合型西罗莫司联合来曲唑治疗子宫内膜样腺癌的安全性和有效性。
开放标签、单臂、多中心、Ⅱ期EEC-201研究(NCT05997017)纳入了不适合手术切除的晚期、转移性或复发性子宫内膜样腺癌患者。患者需至少存在1处符合RECIST 1.1标准的可测量靶病灶，且ECOG体能状态评分不超过1分。既往未接受过mTOR抑制剂治疗。但患者可接受过辅助化疗、激素治疗、免疫检查点抑制剂或其他治疗方案;在晚期、转移性或复发性病程中最多可接受过1次化疗或非化疗基治疗。
患者必须在至少1种前期治疗中达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。研究参与者于第1天和第8天接受100 mg/m²静脉注射纳博西罗莫司，并于第1至21天每日口服2.5 mg来曲唑。研究主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)及RECIST 1.1标准。港安健康国际医疗补充，关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、治疗反应时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期及安全性。关键探索性终点涵盖与临床结局相关的基线生物标志物评估。
该研究采用西蒙两阶段设计：第一阶段有10名患者接受为期6个月的治疗，若第一阶段未获得疗效，则第二阶段将额外招募19名患者。数据截止日期为2025年7月28日。在入组的24名患者中，有8名仍在接受治疗。患者中位年龄为66.5岁(范围38-80岁)，其中41.7%年龄低于65岁，58.3%年龄≥65岁。绝大多数患者为白人(91.7%)且非西班牙裔或拉丁裔(83.3%)，半数患者为妇产科联盟(FOGO)I期疾病。
所有患者免疫组化(IHC)检测雌激素受体(ER)阳性，83.3%患者孕激素受体(PR)阳性。此外，66.7%患者为错配修复功能正常/微卫星稳定(MSS)型，79.2%患者TP53基因野生型。此外，58.3%的患者曾接受全身抗癌治疗，包括化疗(50.0%)、激素治疗(20.1%)及其他靶向治疗(20.1%)。约29.2%的患者曾接受免疫检查点抑制剂治疗。
港安健康国际医疗介绍，数据显示该方案在可评估患者(n=22)中获得40.9%的确认客观缓解率(ORR)(95%置信区间， 20.7%-63.6%)，其中完全缓解率为4.5%(95% CI, 0.1%-22.8%)，部分缓解率为40.9%(95% CI, 20.7%-63.6%); 疾病稳定率为45.5%(95%置信区间：24.4%-67.8%)，9.1%(95%置信区间：1.1%-29.2%)患者出现疾病进展。联合治疗的疾病控制率(DCR)达68.2%(95%置信区间：45.1%-86.1%)。
此外，中位反应时间(TTR)为2.8个月(95%置信区间：1.2-5.5)，中位反应持续时间(DOR)无法估算(无数据;95%置信区间：1.3-15.5)。该联合方案的中位无进展生存期(PFS)为13.6个月(95%置信区间：5.4-无法估计)。无论患者是否接受过化疗，均观察到疗效反应：未接受过化疗的患者客观缓解率为33.3%，既往接受过化疗的患者客观缓解率达50%。
至少20%患者经历的最常见治疗相关不良反应包括：味觉障碍(任何等级，54.2%;3/4级，0%)、疲劳(37.5%;8.3%)、口腔炎(37.5%; 4.2%)，腹泻(29.2%;8.3%)，低钾血症(33.3%;4.2%)，食欲减退(33.3%)，周围性水肿(33.3%)，贫血(16.7%;12.5%)，恶心(25.0%; 4.2%)、咳嗽(29.2%)、斑丘疹(29.2%)、呕吐(29.2%)、瘙痒(25.0%)、高甘油三酯血症(8.3%;12.5%)、丙氨酸氨基转移酶升高(20.8%; 0%)、潮热(20.8%;0%)、失眠(20.8%;0%)、指甲异常(20.8%;0%)、血小板减少(20.8%;0%)及白细胞减少(20.8%;0%)。
治疗相关不良事件导致50%和42%的患者分别中断或减少剂量。仅有2名患者因治疗相关不良事件最终退出研究。未发生治疗相关死亡。安全性总体符合所研究药物的已知安全性特征，并补充指出其毒性谱与来曲唑存在极小重叠。
港安健康温馨提示：白蛋白结合型西罗莫司联合来曲唑对mTOR和雌激素通路的双重抑制，在晚期或复发性子宫内膜样腺癌患者中展现出令人鼓舞的活性。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Dockery LE, Musa F, Puechl AM, et al. Phase 2 open-label multicenter trial of nab-sirolimus + letrozole in advanced/recurrent endometrioid endometrial cancer. Ann Oncol. 2025;36(suppl 2):S746-S747. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.1758
Hou S, Du H, Schmid AN, et al. Abstract P138: nab -Sirolimus improves mTOR pathway suppression and antitumor activity versus oral mTOR inhibitors in PTEN null bladder cancer (UMUC3) and TSC2 null liver cancer (SNU398) xenografts. Mol Cancer Ther. 2021;20(suppl 12):138. doi:10.1158/1535-7163.TARG-21-P138
Myint KN, Wallace S, Hou S, et al. Abstract 7196: Evaluation of nab -sirolimus in combination with fulvestrant or PI3K pathway inhibitors to overcome resistance in breast cancer cell lines. Cancer Res. 2024;84(suppl 6):7196-7196. doi:10.1158/1538-7445.AM2024-7196
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