　　I期试验(NCT05088356)旨在评估Orca-T在减量预处理方案(RIC)中的应用。研究纳入了18至75岁的高危急性白血病患者，包括首次完全缓解期(CR1)、CR1期后或微小残留病灶(MRD)阳性患者;加速期、急变期或二次慢性期的慢性粒细胞白血病患者;以及MDS或骨髓增生性肿瘤(MPNs)患者。

　　入组患者于-7至-2天接受RIC治疗，随后在第0天输注造血干细胞及前体细胞加调节性T细胞(Tregs，剂量3×10⁶ Tregs/kg);第2天输注常规T细胞(剂量3×10⁶);第3天维持他克莫司浓度5-10 ng/mL。接受非亲属供者移植的患者在第4天还需接受鲁索替尼(Jakafi)5毫克每日两次或霉酚酸酯1000毫克每日两次的治疗。

　　对于8/8 HLA配型匹配供者的患者，预处理方案包括氟达拉滨160 mg/m²、美法仑50 mg/m²及全身照射(TBI)4 Gy，并联合他克莫司预防移植物抗宿主病(GVHD)(n=11); 另一组采用氟达拉滨160 mg/m²、硫替呋酸10 mg/kg及全身照射4 Gy，加他克莫司预防移植物抗宿主病(n=12);第三组采用氟达拉滨160 mg/m²、硫替呋酸5 mg/kg及全身照射3 Gy，加他克莫司预防移植物抗宿主病 (n=23)。最后一组中，6名患者由医师酌情决定采用门诊给药方案。

　　对于7/8位HLA配型匹配供者的患者，预处理方案为氟达拉滨160 mg/m²、硫替哌嗪10 mg/kg及全身照射4 Gy，加他克莫司和莫菲他嘧啶作为移植物抗宿主病预防(n=2); 或氟达拉滨160 mg/m²、硫替呋酸5 mg/kg、全身照射3 Gy，联合他克莫司与吗替麦考酚酯或鲁索替尼作为GVHD预防方案(n=5)。

　　研究主要终点为60天内造血干细胞植入时间及供者嵌合率;以及3/4级急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率。港安健康国际医疗补充，次要终点包括异基因造血干细胞移植后无移植物抗宿主病及无复发生存期(GRFS)、移植后总生存期(OS)，以及急性/慢性移植物抗宿主病的发生率与严重程度。

　　总体人群的中位随访时间为16.7个月。患者中位年龄为68岁(范围60-75岁)，其中男性占62%，白人占79%。卡氏评分中位数为80分(范围70-100分)，HCT合并症指数中位数为1分(范围0-6分)。恶性肿瘤亚型包括急性髓系白血病(58%)、骨髓增生异常综合征(30%)、急性淋巴细胞白血病(4%)、混合表型白血病(2%)及骨髓增生性疾病(6%)。值得注意的是，75%的患者在移植前达到完全缓解状态。

　　对于AML患者，2022年欧洲白血病网络风险分层包括：低危组(19%)、中危组(39%)和高危组(42%)。65%的AML患者存在微小残留病灶阳性。MDS患者按修订版国际预后分期系统风险分层为：极高危组(13%)、高危组(31%)、中危组(56%)。31%患者接受配型相关供者移植，62%接受配型无关供者移植，13%接受非配型供者移植。

　　在2025年ASH年会及展览会上公布的研究结果显示，53名受试者中无患者出现原发性移植物失败或移植物丢失。2至4级急性及晚发性GVHD发生率为12.3%(95%置信区间：5%-23%)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，未报告3级或4级急性GVHD事件，且所有急性GVHD患者均对全身性糖皮质激素治疗产生反应。任何级别的慢性GVHD发生率为27%(95%置信区间：14%-42%);其中中重度GVHD发生率为9.6%(95%置信区间：3%-21%)。

　　研究结果还显示，2至3级感染的累积发生率为32%(95%置信区间：20%-44%);然而，3级感染的发生率为6%(95%置信区间：1.5%-14%)。复发发生率为8.1%(95%置信区间：3%-18%)，包括3例急性髓系白血病(AML)患者和2例骨髓增生异常综合征(MDS)患者。非复发死亡率为10%(95%置信区间：4%-20%)。

　　移植后1年总生存率(OS)和无移植物相关性功能障碍生存率(GRFS)分别为88%(95%置信区间：79%-98%)和72%(95%置信区间：60%-87%)。对于符合门诊RIC方案条件的患者，1年OS和GRFS率分别为95%(95%置信区间：87%-100%)和80%(95%置信区间：65%-100%)。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)目前正在审评一份生物制品许可申请(BLA)，该申请旨在批准Orca-T用于治疗特定血液恶性肿瘤患者，包括急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和骨髓增生异常综合征(MDS)。该BLA申请获得优先审评资格，其依据来自III期Precision-T试验(NCT04013685)数据，结果显示与常规异基因造血干细胞移植相比，Orca-T在改善中重度慢性移植物抗宿主病(GVHD)无病生存率方面具有统计学显著性。

　　港安健康温馨提示：Orca-T在RIC异基因造血干细胞移植(allo-HCT)环境中安全且可行，且表现出强劲的髓系细胞和T细胞植入效果。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

　　参考来源：

　　Villar-Prados A, Kim P, Sutherland K, et al. Allogeneic HSC and regulatory T cell (Orca-T) engineered cell therapy following reduced intensity conditioning: Results of a single center Phase 1 study. Blood. 2025;146(suppl 1):111. doi:10.1182/blood-2025-111

　　Orca Bio announces FDA acceptance and priority review of the biologics license application (BLA) for Orca-T to treat hematological malignancies. News release. Orca Bio. October 6, 2025.

　　Trial of Orca-T following reduced intensity or nonmyeloablative conditioning in patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome. ClinicalTrials.gov. Updated December 18, 2025.

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