小细胞肺癌化疗免疫治疗后进展怎么办？Alisertib+Paclitaxel临床试验启动
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发布时间：
2026-09-29 11:52
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Puma Biotechnology已启动II期ALISCA-Lung2试验(PUMA-ALI-4202;NCT07465757)，评估在研Aurora激酶A抑制剂alisertib联合paclitaxel用于铂类化疗和免疫治疗后疾病进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。港安健康国际医疗补充，该试验正在研究alisertib递增剂量联合paclitaxel的安全性和临床活性。研究目标入组50例患者，预计主要完成日期为2028年3月。
ALISCA-Lung2是一项开放标签、非随机研究，由序贯剂量递增队列组成。计划在5个alisertib剂量水平(30、40、50、60和70 mg每日两次)各入组约10例患者。Alisertib在每个21天周期的第1至7天口服给药，paclitaxel在每个周期的第1天和第8天以60 mg/m²静脉给药。
剂量递增基于第一个21天周期期间的安全性。如果第一个周期内经历方案定义事件的患者不超过3例，则后续队列中alisertib剂量可增加10 mg每日两次。计划剂量预计不超过70 mg每日两次。每个治疗周期最后一次alisertib或paclitaxel给药后给予粒细胞集落刺激因子。
合格患者必须年满18岁，经病理学确诊为SCLC，根据RECIST 1.1标准具有可测量疾病，并且既往接受过铂类化疗方案和抗PD-1或抗PD-L1免疫治疗。允许接受最多1种额外的SCLC全身抗癌方案，即最多2线既往治疗。既往接受过Aurora激酶A特异性或泛Aurora激酶抑制剂(包括alisertib)治疗的患者被排除。
港安健康国际医疗指出，试验主要终点为从首次给药至末次给药后28天期间治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、PFS和总生存期。探索性分析将评估肿瘤和液体活检样本中的生物标志物。
该联合方案的理论依据得到alisertib在复发SCLC中既往临床发现的支持。在一项纳入178例患者的随机II期研究中，alisertib联合paclitaxel的中位无进展生存期(PFS)为3.32个月，而安慰剂联合paclitaxel为2.17个月。PFS风险比(HR)在原始分析中为0.77(95% CI, 0.557-1.067; P = .113)，在校正复发定义后为0.71(95% CI, 0.509-0.985; P = .038)。客观缓解率分别为22%和18%。
较早的随机研究还显示，alisertib联合方案的3级或以上治疗相关不良事件发生率更高，为67%，而安慰剂联合paclitaxel为22%。中性粒细胞减少症、贫血和中性粒细胞计数降低在含alisertib组中3级或以上更常见。接受alisertib联合paclitaxel的12例患者和接受安慰剂联合paclitaxel的11例患者在研究中死亡，其中alisertib组有4例治疗相关死亡，安慰剂组无。
Alisertib在一项针对复发或难治性SCLC的早期II期研究中也显示出单药活性。在48例可评估缓解的患者中，客观缓解率为21%(95% CI, 10%-35%)，中位PFS为2.1个月(95% CI, 1.4-3.4)。
港安健康温馨提示：Puma Biotechnology启动的II期ALISCA-Lung2试验，旨在评估alisertib联合paclitaxel在铂类化疗和免疫治疗后进展的SCLC患者中的安全性和临床活性。如果成功，alisertib联合paclitaxel可能为经治SCLC患者提供一种新的治疗选择，尤其是那些肿瘤携带特定分子标志物的亚群。未来研究还需进一步明确预测性生物标志物，以筛选最可能从Aurora激酶A抑制中获益的患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Puma Biotechnology. Puma Biotechnology Initiates ALISCA-Lung2, a Phase II Trial of Alisertib in Combination With Paclitaxel for the Treatment of Patients With Advanced Small Cell Lung Cancer. Published September 17, 2026. Accessed September 28, 2026.
2. ClinicalTrials.gov. A Study of Alisertib and Paclitaxel in Patients With Small Cell Lung Cancer (SCLC). NCT07465757. Updated September 24, 2026. Accessed September 28, 2026.
3. Owonikoko TK, Niu H, Nackaerts K, et al. Randomized phase II study of paclitaxel plus alisertib versus paclitaxel plus placebo as second-line therapy for SCLC: primary and correlative biomarker analyses. J Thorac Oncol. 2020;15(2):274-287. doi:10.1016/j.jtho.2019.10.013
4. Melichar B, Adenis A, Lockhart AC, et al. Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor, in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lung cancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophageal adenocarcinoma: a five-arm phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(4):395-405. doi:10.1016/S1470-2045(15)70058-4
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