转移性胰腺导管腺癌一线新治疗：FDA授予Daraxonrasib联合化疗突破性疗法认定
美国FDA已授予daraxonrasib (Rasonque)联合gemcitabine和nab-paclitaxel (Abraxane)突破性疗法认定，用于治疗初治转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)患者。该认定得到开放标签、多中心I/II期RMC-GI-102试验中接受daraxonrasib联合gemcitabine和nab-paclitaxel治疗的初治RAS突变型mPDAC患者数据的支持。该联合方案在该队列中显示出初步抗肿瘤活性，以及可管理的安全性特征，与daraxonrasib、gemcitabine和nab-paclitaxel已知的安全性特征一致。
Revolution Medicines首席开发官Alan Sandler医学博士在新闻稿中表示：“这一突破性疗法认定突显了既往未经治疗的mPDAC患者中显著的未满足需求，并认可了在治疗旅程更早期推进新治疗选择的重要性。Daraxonrasib单药在RASolute 302试验中展示了令人信服的临床获益，促成了FDA批准用于既往经治的mPDAC患者或不适合多药全身治疗的患者。RMC-GI-102研究的数据现已显示daraxonrasib联合gemcitabine和nab-paclitaxel——一种常用的多药全身治疗——在初治患者中的治疗潜力。结合我们其他正在进行的研究，这些发现反映了我们致力于推进广泛的RAS(ON)方法，用于一些最难治疗癌症患者的深切承诺。”
**哪些数据支持FDA授予daraxonrasib联合化疗治疗mPDAC的突破性疗法认定?**
RMC-GI-102正在评估基于daraxonrasib的联合方案在RAS突变型胃肠道(GI)肿瘤患者中的疗效。
“KRAS突变作为癌症驱动因素在20世纪80年代初被发现，但由于该蛋白的形状，几十年来一直被认为是一个不可成药的靶点，”Kim A. Reiss Binder医学博士在接受OncLive®采访时表示。“KRAS蛋白很光滑，像高尔夫球，上面有小凹坑，但没有可以锚定物质的深口袋。直到2012年，有人创造了一种分子胶，一种将另一种蛋白粘附到KRAS上的方法，而不是直接试图在其中插入某种东西。那是一个巨大的突破。如果你能把某种东西粘在这些蛋白上，你就会导致蛋白三级结构发生变化，现在该蛋白不再执行其驱动恶性肿瘤的活动。”
Reiss Binder是宾夕法尼亚大学医院血液学/肿瘤学 fellowship program 助理项目主任和医学(血液学-肿瘤学)副教授，位于宾夕法尼亚州费城。
支持当前认定的队列包括既往未经治疗的RAS突变型mPDAC患者，他们接受daraxonrasib 200 mg每日一次，28天周期，联合gemcitabine和nab-paclitaxel在每个周期的第1天和第15天给药。截至2025年12月1日数据截止时，40例患者已在该一线队列中接受治疗，并至少有18周随访。在该人群中，联合方案产生了58%(95% CI, 41%-73%)的确证客观缓解率，包括1例完全缓解，如2026年AACR年会上公布的结果所示。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据在数据截止时尚不成熟，但估计的6个月PFS和OS率分别为84%(95% CI, 68%-93%)和90%(95% CI, 76%-96%)。
最常观察到的3级或更高级别治疗相关不良事件(TRAE)为贫血(33%)、中性粒细胞计数降低(20%)和疲劳(18%)。未发生5级TRAE。共有2例患者因TRAE停用daraxonrasib，6例患者因TRAE停用gemcitabine联合nab-paclitaxel。平均剂量强度为daraxonrasib 82%，gemcitabine联合nab-paclitaxel 80%。
这些数据为正在进行的全球III期RASolute 303试验的设计提供了信息，该试验正在评估daraxonrasib单药 vs daraxonrasib联合gemcitabine和nab-paclitaxel vs gemcitabine和nab-paclitaxel单药，用于既往未经治疗的mPDAC患者，不依赖于肿瘤RAS基因型。
**Daraxonrasib的批准和开发状态如何?**
Daraxonrasib是一种口服、RAS(ON)多选择性、非共价、三复合物抑制剂。2026年8月，FDA基于III期RASolute 302试验数据，批准daraxonrasib单药用于治疗已接受至少1线既往全身治疗或不适合多药全身治疗的mPDAC成人患者。RASolute 302结果公布后，ESMO Guidelines Express更新推荐在RAS突变型mPDAC患者化疗进展后使用daraxonrasib。
美国daraxonrasib处方信息包括对皮肤和软组织毒性、口腔炎和口腔疾病、腹泻、GI穿孔、间质性肺病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。除PDAC外，该药物正在一项全球III期注册项目中评估，包括转移性RAS突变型非小细胞肺癌。
**总结与展望**
综上所述，daraxonrasib联合gemcitabine和nab-paclitaxel获得FDA突破性疗法认定，标志着RAS(ON)靶向治疗向胰腺癌一线治疗迈进的重要一步。RMC-GI-102试验中58%的确证客观缓解率、84%的6个月PFS率和90%的6个月OS率，以及可管理的安全性特征，支持该联合方案在初治mPDAC中的治疗潜力。目前正在进行的III期RASolute 303试验将进一步验证该联合方案相较于标准化疗及daraxonrasib单药的疗效和安全性。如果获得成功，daraxonrasib联合化疗有望成为初治转移性胰腺导管腺癌患者的新一线治疗选择，为这一长期缺乏有效治疗手段的恶性肿瘤患者带来新的希望。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
Revolution Medicines announces US FDA breakthrough therapy designation for Rasonque (daraxonrasib) in combination with chemotherapy for first-line metastatic pancreatic cancer. News release. Revolution Medicines, Inc. September 14, 2026. Accessed September 15, 2026.
Revolution Medicines to present updated phase 1/2 clinical data for daraxonrasib in first-line metastatic pancreatic cancer across monotherapy and combination cohorts at the 2026 AACR Annual Meeting. News release. Revolution Medicines, Inc. April 21, 2026. Accessed September 15, 2026.
Study of daraxonrasib and daraxonrasib + GnP as first-line treatment in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (RASolute 303). ClinicalTrials.gov. Updated September 14, 2026. Accessed September 15, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07491445
FDA approves first in class targeted therapy for metastatic pancreatic cancer. FDA. August 26, 2026. Accessed September 15, 2026.
Conroy T, Ducreux M; on behalf of the ESMO Guidelines Committee. ESMO Clinical Practice Guideline Express Update on daraxonrasib in the treatment of metastatic pancreatic cancer. Ann Oncol. Published online 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.08.003
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