FGFR2胆管癌晚期二线治疗新药：lirafugratinib提交在欧上市申请
一项上市许可申请(MAA)已提交至欧洲药品管理局(EMA)，寻求批准口服、强效、选择性FGFR2小分子抑制剂lirafugratinib (RLY-4008)作为携带FGFR2融合或重排的晚期或转移性胆管癌(CCA)患者的二线治疗。港安健康国际医疗补充，该MAA提交基于I/II期ReFocus试验的结果。
目前获批用于胆管癌的大多数FGFR抑制剂，如pemigatinib (Pemazyre)或futibatinib (Lytgobi)，以及用于尿路上皮癌的erdafitinib (Balversa)，都靶向多个FGFR家族成员。然而，lirafugratinib被设计为优先抑制FGFR2，这导致对该受体的高效力，并减少了在抑制其他FGFR时看到的一些不良事件(AE)。lirafugratinib的第二个特征是不可逆抑制剂。其优势之一是它与靶激酶形成共价键。这意味着一旦药物与受体结合，即使循环药物水平下降，抑制仍然持续。这与可逆抑制剂(如pemigatinib)不同，后者动态地结合和解离，其活性更依赖于维持一定的药物水平才能有效。不可逆抑制剂还可能通过受体实现更持久和持续的抑制，这有助于克服耐药突变。lirafugratinib于2022年获得FDA孤儿药资格认定，2023年获得FDA突破性疗法认定。一项寻求批准二线该药用于治疗携带FGFR2融合或重排的经治CCA患者的新药申请于2026年3月获得FDA优先审评。
ReFocus是一项开放标签研究，评估lirafugratinib在携带FGFR2变异的晚期或转移性实体瘤患者中的疗效。合格患者年龄至少18岁，经组织学或细胞学确诊为不可切除或转移性实体瘤，记录有FGFR2融合、突变或扩增;根据RECIST 1.1标准有可测量疾病;ECOG体能状态评分为0或1。患者还需患有对标准治疗难治或应答不足的疾病，或不存在标准治疗选择。
在剂量扩展部分，CCA患者根据FGFR变异类型和既往化疗或FGFR抑制剂暴露情况分层。港安健康国际医疗介绍，IRC根据RECIST 1.1标准评估的确证ORR作为关键队列的主要终点，关键次要终点包括DOR、DCR、PFS、OS、安全性和生活质量。
在2026年胃肠癌研讨会上公布的数据显示，在既往接受过化疗的FGFR抑制剂初治CCA可评估患者中(n = 114)，lirafugratinib产生了独立审查委员会(IRC)评估的46.5%(95% CI, 37.1%-56.1%)的客观缓解率(ORR)，包括2.6%的完全缓解率和43.9%的部分缓解率;另有50.0%的患者疾病稳定。中位无进展生存期(PFS)为11.3个月(95% CI, 9.2-14.8)，中位总生存期(OS)为22.8个月(95% CI, 18.1-27.2)。疾病控制率(DCR)为96.5%(95% CI, 91.3%-99.0%)，中位缓解持续时间(DOR)为11.8个月(95% CI, 7.5-13.0)。
lirafugratinib选择性靶向FGFR2，使其区别于也抑制FGFR1、FGFR3和/或FGFR4的泛FGFR抑制剂。与这种选择性一致，任何级别高磷血症和腹泻(与非选择性FGFR抑制剂相关的AE)的发生率分别为20.7%和21.6%。在ReFocus关键安全性人群(n = 116)中，最常见的任何级别治疗相关AE包括甲毒性(87.9%)、掌跖红肿综合征(81.9%)和口腔炎(78.4%)。此外，治疗相关AE导致4.3%的患者停药。
港安健康温馨提示：Lirafugratinib是一种新型候选药物，已展现出有意义的临床活性和差异化的安全性特征，与其对FGFR2的高选择性和持续抑制机制一致。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
Elevar Therapeutics submits marketing authorization application to European Medicines Agency for lirafugratinib as a treatment for patients with advanced/metastatic cholangiocarcinoma (CCA) harboring FGFR2 fusions or rearrangements. News release. Elevar Therapeutics, Inc. September 15, 2026. Accessed September 16, 2026.
Hollebecque A, Borad MJ, Lu P, et al. Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naive cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):476. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.476
Elevar Therapeutics announces FDA acceptance for review of new drug application for lirafugratinib as second-line cholangiocarcinoma treatment. News release. Elevar. March 30, 2026. Accessed September 16, 2026.
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