高危冒烟型多发性骨髓瘤新疗法：Linvoseltamab产生高深度缓解率
近日，II期LINKER-SMM1研究更新数据在第23届国际骨髓瘤学会(IMS)年会暨博览会上公布，港安健康国际医疗介绍，单药固定疗程linvoseltamab-gcpt (Lynozyfic)在高危冒烟型多发性骨髓瘤(HR-SMM)患者中产生了高比例的深度、持续缓解和微小残留病(MRD)阴性。
LINKER-SMM1是一项开放标签、II期研究，评估单药固定疗程linvoseltamab在入组前5年内诊断且未接受过既往治疗的HR-SMM成人患者中的疗效。高危状态由“2-20-20”标准(至少满足以下2项：血清M蛋白> 2 g/dL、血清受累/未受累游离轻链比值> 20，或骨髓浆细胞> 20%)和/或PETHEMA标准(≥95%异常/克隆性骨髓浆细胞和免疫麻痹)定义;患者还需ECOG体能状态评分为1或以下，器官功能充分。在40例入组患者中，35例(88%)符合“2-20-20”标准，28例(70%)符合PETHEMA标准，23例(58%)同时符合两者，所有40例(100%)至少符合1项。
该研究分2部分入组：第1部分安全性导入期(n = 6)，在安全性特征被认为可接受后进入第2部分扩展队列(n = 34)。Linvoseltamab采用阶梯递增给药(1 mg、4 mg、25 mg)，随后200 mg静脉给药：第1周期每周一次，第2至5周期每2周一次，第6至13周期每4周一次，第14至24周期每8周一次，固定疗程最长24个周期。主要终点为第1部分的安全性(特别关注的不良事件频率，包括≥2级细胞因子释放综合征(CRS)和ICANS，以及治疗中出现的不良事件(TEAE)的频率/严重程度)，以及第2部分根据国际骨髓瘤工作组标准的CR率和12个月及24个月时的MRD阴性。关键次要终点包括ORR、MRD、缓解持续时间、无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。
患者中位年龄为61.0岁(范围，39-84)，大多数患者ECOG体能状态评分为0(40例中38例;95%)。港安健康国际医疗介绍，截至2026年6月26日数据截止时，40例患者中有29例(73%)仍在接受治疗，4例(10%)已完成全部固定疗程，7例(18%)已停止治疗;研究对40例患者中的39例(98%)仍在进行中，1例患者在阶梯递增给药期间撤回知情同意，未能进行缓解评估。
Daratumumab (Darzalex)目前是冒烟型多发性骨髓瘤唯一获批的疗法;在既往报告的数据中，它延迟了疾病进展，但CR率较低(中位随访65.2个月时，5年PFS率为63.1%，CR或更好率为8.8%)。靶向BCMA的免疫疗法，包括双特异性抗体和CAR T细胞疗法，正在HR-SMM中基于其实现高CR率和MRD阴性的潜力进行研究。Linvoseltamab是一种BCMA×CD3双特异性抗体，已在欧盟获批用于至少接受过3线治疗、在美国获批用于至少接受过4线治疗的三类暴露复发/难治性多发性骨髓瘤，在关键性I/II期LINKER-MM1研究中，ORR为71%(≥CR率52%)，中位随访21.3个月时中位PFS未达到。LINKER-SMM1早期结果(前24例入组患者)显示了可接受的安全性和有前景的疗效，已于2025年公布。
在完整队列(N = 40)中位随访13.3个月(范围，1-26)时，39例可评估缓解的患者(第1部分安全性导入期，n = 6;第2部分扩展期，n = 33)的客观缓解率(ORR)为100%。97%的患者达到非常好的部分缓解(VGPR)或更好，85%的患者达到完全缓解(CR)或更好。在可评估MRD的患者中，100%在10⁻⁵灵敏度下达到MRD阴性，包括所有34例在初始VGPR或更好时可评估的患者，以及所有22例在12个月标志性时间点可评估的患者;在12个月标志性时间点，22例患者中有19例(86%)在更深的10⁻⁶阈值下达到MRD阴性，3例为不确定。所有21例连续两次MRD评估的患者均维持MRD阴性状态。
港安健康国际医疗补充，截至数据截止时，缓解随时间持续加深，未观察到向活动性多发性骨髓瘤的生化或临床进展。安全性特征保持可管理，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，也未发现新的安全信号。
3/4级TEAE发生在70%的患者中(40例中28例)，中性粒细胞减少症是最常见的3级或以上TEAE;未报告5级事件。CRS发生在45%的患者中(40例中18例)，主要为1级，仅有1例2级事件，无3级或以上事件;7例CRS事件(17%)使用tocilizumab (Actemra)进行管理。未观察到ICANS事件。任何级别感染发生在93%的患者中(40例中37例)，3级感染为20%(40例中8例)，无4级感染。
7例患者(18%)停止治疗。3例因TEAE停药：阶梯递增给药期间的3级胰腺炎、患者达到CR后的2级沙门氏菌感染，以及导致呼吸衰竭的4级COPD急性加重(该患者随后恢复)。4例患者因反复1/2级感染由医生决定停药;这4例患者在停药时均已达到CR。
研究者得出结论，单药固定疗程linvoseltamab在HR-SMM中具有高度活性，缓解深度且持久，并随时间加深，安全性特征被认为可管理，未出现新的安全信号。基于这些发现，一项III期试验LINKER-SMM2已开始入组，比较linvoseltamab与daratumumab在HR-SMM中作为早期干预策略的应用。
港安健康温馨提示：LINKER-SMM1研究更新数据表明，单药固定疗程linvoseltamab-gcpt在高危冒烟型多发性骨髓瘤患者中产生了前所未有的深度缓解，ORR达100%，85%达到CR或更好，且所有可评估患者在10⁻⁵灵敏度下均达到MRD阴性，多数在更深阈值下仍维持MRD阴性。缓解随时间持续加深，未观察到向活动性骨髓瘤进展。安全性总体可管理，CRS主要为低级别，无ICANS发生，感染可控，因不良事件停药率较低。这些结果支持linvoseltamab作为HR-SMM早期干预的潜力，目前III期LINKER-SMM2试验已启动，将进一步验证其相较于daratumumab的疗效和安全性。若获得成功，linvoseltamab有望改变高危冒烟型多发性骨髓瘤的治疗格局，为这一高危人群提供更有效的早期干预选择。想要了解更多关于血液肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
Rodríguez-Otero P, Amer Salas N, Esther Clavero M, et al. Updated safety and efficacy results for linvoseltamab in patients with high-risk smoldering multiple myeloma: phase 2 LINKER-SMM1 trial. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting & Exposition; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract PA-517.
Dimopoulos MA, Vorhees PM, Schjesvold F, et al. Daratumumab or active monitoring for high-risk smoldering multiple myeloma. N Engl J Med. 2025;392(18):1777-1788. doi:10.1056/NEJMoa2409029
Lee HC, Zonder JA, Dhodapkar MV, et al. Linvoseltamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma in the LINKER-MM1 study: longer follow-up and subgroup analyses. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2026;26(2):e201-e212.e8. doi:10.1016/j.clml.2025.11.004
Wahner A. Linvoseltamab yields favorable safety profile and antimyeloma activity in high-risk smoldering myeloma. OncLive. Published September 19, 2025. Accessed September 23, 2026.
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