胆管癌FGFR靶向治疗重磅新药！Lirafugratinib获FDA正式批准
近日，美国FDA已批准lirafugratinib (Lyrfigtu)用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的局部晚期或转移性、携带FGFR2基因融合或其他重排的胆管癌(CCA)成人患者。港安健康国际医疗介绍，这一监管决定得到I/II期REFOCUS试验数据的支持，在该试验中，lirafugratinib产生了46%(95% CI, 36%-55%)的总缓解率(ORR)和11.8个月(95% CI, 7.5-13.0)的中位缓解持续时间(DOR)。
港安健康科普：
Lirafugratinib是一种口服、强效、高选择性的FGFR2小分子抑制剂，其作用机制是通过不可逆共价结合FGFR2激酶的ATP结合口袋，持续阻断FGFR2介导的下游信号传导通路(包括MAPK和PI3K/AKT)，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。与泛FGFR抑制剂不同，Lirafugratinib对FGFR2的选择性显著高于FGFR1、FGFR3和FGFR4，因此可减少由非选择性抑制引起的脱靶毒性(如高磷血症和腹泻)。此外，其不可逆结合特性使其在循环药物浓度下降后仍能维持对靶点的持久抑制，有助于克服部分耐药突变，为FGFR2融合或重排驱动的胆管癌等肿瘤提供持续的抗肿瘤活性。
Lirafugratinib临床试验进展
多中心、开放标签、单臂REFOCUS试验入组了携带FGFR2变异的晚期或转移性实体瘤患者，涵盖剂量递增(第1部分)、剂量扩展(第2部分)、扩展(第3部分)和延续(第4部分)阶段。患者需年龄至少18岁，经组织学确诊为不可切除或转移性实体瘤，且记录有FGFR2融合、突变或扩增。患者还需根据RECIST 1.1标准具有可测量疾病，ECOG体能状态评分为0或1，且疾病对标准治疗难治或应答不充分，或无可用的标准治疗选择。在试验第2部分中，CCA患者接受lirafugratinib 70 mg每日一次治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。关键队列的主要终点为根据RECIST 1.1标准评估的确证ORR。关键次要终点为DOR、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性和生活质量。
港安健康国际医疗介绍，在2026年胃肠癌研讨会上公布的试验结果显示，在114例可评估患者中，ORR为46.5%(95% CI, 37.1%-56.1%)，最佳总体缓解包括完全缓解(2.6%)、部分缓解(43.9%)、疾病稳定(50.0%)和疾病进展(2.6%);1例患者不可评估。DCR为96.5%(95% CI, 91.3%-99.0%)，中位PFS为11.3个月(95% CI, 9.2-14.8)，中位OS为22.8个月(95% CI, 18.1-27.2)。
在化疗初治患者中(n = 53)，ORR为22.6%(95% CI, 12.3%-36.2%)，DCR为77.4%(63.8%-87.7%)，中位DOR为5.6个月(3.8-不可评估)，中位PFS为5.6个月(95% CI, 3.7-7.4)，中位OS为10.9个月(95% CI, 6.6-18.2)。在FGFR抑制剂初治患者中(n = 11)，ORR为63.6%(95% CI, 30.8%-89.1%)，DCR为100%(71.5%-100%)，中位DOR为9.2个月(5.6-不可评估)，中位PFS为11.0个月(95% CI, 3.7-不可评估)，中位OS为不可评估(95% CI, 12.6个月-不可评估)。
在关键安全性人群中(包括FGFR抑制剂初治的CCA患者，n = 116)，任何治疗相关不良事件(TRAE)发生率为100%，3级或以上TRAE发生率为57.8%。最常见的任何级别和3级或以上治疗中出现的不良事件为口腔炎(78.4%; 12.1%)、掌跖红肿综合征(81.9%; 32.8%)、甲毒性(87.9%; 12.1%)和视网膜色素上皮脱离(37.1%; 1.7%)。TRAE导致研究药物剂量降低(75.9%)、研究药物中断(82.8%)和研究治疗停药(4.3%)。导致剂量中断的最常见TRAE为口腔炎(21.6%)和掌跖红肿综合征(54.3%)。导致研究停药的最常见TRAE为口腔炎(0.9%)、过敏反应(0.9%)和掌跖红肿综合征(2.6%)。无TRAE导致死亡。Lirafugratinib的处方信息包含关于眼毒性、胚胎-胎儿毒性以及高磷血症和软组织矿化的警告和注意事项。
港安健康温馨提示：FDA批准lirafugratinib用于FGFR2融合或重排的经治胆管癌，为这一预后较差且治疗选择有限的患者群体提供了一种新的口服靶向治疗选择。作为高选择性FGFR2抑制剂，该药相比泛FGFR抑制剂可能具有更优的安全性特征。随着该药物在临床中的应用，其长期获益和安全性将进一步明确，有望成为FGFR2融合或重排胆管癌患者的重要治疗选择。要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
FDA approves lirafugratinib for previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma. FDA. September 23, 2026. Accessed September 23, 2026.
Hollebecque A, Borad MJ, Lu P, et al. Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naive cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):476. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.476
REFOCUS: a first-in-human study of highly selective FGFR2 inhibitor, RLY-4008, in patients with ICC and other advanced solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated February 27, 2026. Accessed September 23, 2026.
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