胃肠道间质瘤耐药还能如何治疗？Bezuclastinib显著改善生存期
在Imatinib耐药或不耐受的胃肠道间质瘤(GIST)患者中，将选择性酪氨酸激酶抑制剂Bezuclastinib(CGT9486)联合Sunitinib治疗，较单用Sunitinib显著改善无进展生存期(PFS)，港安健康国际医疗指出，这达到III期PEAK试验(NCT05208047)的主要终点。
PEAK是一项全球性、随机、多部分的III期研究，旨在评估Bezuclastinib联合Sunitinib治疗方案与Sunitinib单药治疗方案在组织学确诊的局部晚期、转移性或不可切除胃肠间质瘤(GIST)成人患者中的疗效，这些患者在Imatinib治疗期间出现疾病进展或无法耐受。
第1部分包含两项内容：在约20例既往接受过至少1线GIST治疗的患者中确认更新版Bezuclastinib(CGT9486)制剂的最佳剂量;在约18例既往接受过至少2线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者中评估CGT9486与Sunitinib的潜在药物相互作用。
第2部分入组约388例对Imatinib单药治疗不耐受或出现进展的患者。入选患者需具备分子病理学报告、至少1处符合mRECIST 1.1标准的可测量病灶，且ECOG体能状态评分为0至2级。受试者按1:1比例随机分配至每日接受37.5毫克Sunitinib联合或不联合CGT9486治疗组。CGT9486单药治疗持续至达到稳态浓度，此后两种药物均经口服给药直至满足方案规定的停药标准。
一项独立的药物相互作用子研究旨在评估CGT9486是否作为CYP3A4诱导剂，研究对象为约16名至少接受过1线GIST治疗的患者。主要终点为第1部分的药代动力学指标和第2部分的无进展生存期(PFS)。港安健康国际医疗补充，两部分的次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解时间、缓解持续时间及安全性。
截至2025年9月30日数据截止点，接受Bezuclastinib联合治疗的患者较当前标准治疗方案(单药Sunitinib)的疾病进展或死亡风险降低50%(风险比HR=0.50;95%置信区间CI=0.39-0.65;P<0.0001)。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为16.5个月，而Sunitinib单药组为9.2个月(HR=0.50;95% CI=0.39-0.65;P<0.0001)。此外，Bezuclastinib联合Sunitinib组客观缓解率达46%，而Sunitinib单药组仅为26%(P<0.0001)。截至本次分析时，总生存期(OS)数据尚未成熟。基于这些数据以及目前接受Bezuclastinib治疗的患者数量，预计该联合疗法的平均治疗周期将超过19个月。
在数据截止时，Bezuclastinib联合Sunitinib总体耐受性良好，毒性反应与既往Sunitinib单药治疗特征一致。未观察到新的安全性信号。Bezuclastinib联合治疗组较单药Sunitinib组最常见的3级及以上治疗相关不良事件(AEs)为：高血压(29.4% vs 27.4%)、中性粒细胞减少症(15.2% vs 15.4%)、丙氨酸/天冬氨酸转氨酶升高(ALT/AST; 10.8% vs 1.4%)、贫血(9.3% vs 4.8%)及腹泻(7.8% vs 7.2%)。因治疗相关不良事件导致停药的患者比例为：联合治疗组7.4%，单用Sunitinib组3.8%。
肝脏不良事件主要表现为一过性、可控且可逆的实验室指标异常。在联合治疗组中，12.7%的患者因ALT/AST升高而减量Bezuclastinib，仅3例患者(1.5%)因ALT/AST升高停药。所有3级升高均已恢复，未观察到4级ALT/AST升高。PEAK试验的全面分析正在进行中，完整数据预计将于2026年上半年在重要医学会议上公布。
港安健康温馨提示：PEAK试验结果具有真正的变革性意义，将改变临床实践。Bezuclastinib联合疗法有望成为大多数二线胃肠道间质瘤患者的新标准治疗方案。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Cogent Biosciences reports positive results from bezuclastinib PEAK phase 3 trial in gastrointestinal stromal tumors (GIST). News release. Cogent. November 10, 2025.
(Peak) a phase 3 randomized trial of CGT9486+sunitinib vs. sunitinib in subjects with gastrointestinal stromal tumors. ClinicalTrials.gov. Updated May 9, 2025.
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