非小细胞肺癌奥希替尼耐药如何治疗？Datroway联合疗法效果喜人
2期ORCHARD研究第10单元的结果于近日公布，港安健康国际医疗介绍，Tagrisso+Datroway 4或6 mg/kg的联合用药在接受奥希替尼Tagrisso一线治疗后出现进展的表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。
这项全球性、开放标签、多中心研究(NCT03944772)招募了具有以下特征的非小细胞肺癌患者：无法接受根治性手术或放疗的局部晚期或转移性疾病;组织学或细胞学确诊为肺腺癌，且存在与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变;晚期NSCLC患者仅接受过1次奥希替尼Tagrisso单药治疗，并取得了临床获益;前线Tagrisso剂量为80毫克，每日1次，有放射学疾病进展的证据。该研究分为三组。A组根据检测到的耐药机制接受治疗;B组为未检测到耐药机制的非配对组;C组为观察组，用于观察A组或B组未提供最佳治疗药物的患者。
第10单元属于B组，这些患者接受Tagrisso治疗，剂量为80毫克，每天1次，并搭配Datroway，剂量为4或6 mg/kg，每3周1次。疾病进展后，随访患者的总生存期(OS)。研究的主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的ORR，次要终点包括PFS、DOR、OS、不良反应(AE)和严重不良反应(SAE)。
该分析的数据截止日期为 2024 年 10 月 12 日。4毫克/公斤组患者的中位年龄为62岁(范围为37-76岁)，6毫克/公斤组患者的中位年龄为64岁(范围为42-78岁)。大多数患者为女性(69%;65%)和白人(60%;65%)。在4 mg/kg组中，51%的患者在接受一线Tagrisso治疗后12个月内病情恶化，40%的患者病情恶化时间超过18个月，6%的患者病情恶化时间在12个月至18个月之间;在6 mg/kg组中，上述比例分别为9%、56%和35%。
港安健康国际医疗介绍，在 4 毫克/千克组中，51% 的患者的世界卫生组织(WHO)状态为 0，49% 的患者的状态为 1;在 6 毫克/千克组中，这一比例分别为 44% 和 56%。4 mg/kg组中略低于一半的患者(46%)有基线中枢神经系统转移，而6 mg/kg组中则为32%;分别有37%和12%的患者有基线肝转移。
4毫克/公斤组和6毫克/公斤组的中位治疗时间相当，分别为9.0个月和9.8个月。在4 mg/kg组中，分别有17%、40%和80%的患者需要减少、中断或中止Tagrisso的剂量，分别有23%、29%和80%的患者需要减少、中断或中止Datroway的剂量。在6 mg/kg组中，没有患者需要减少Tagrisso的剂量，但分别有35%和68%的患者需要中断或停用Tagrisso，该组中分别有62%、32%和68%的患者需要减少、中断或停用Datroway的剂量。
在2025年欧洲肺癌大会上分享的数据显示，在中位随访13.4个月时，接受奥希替尼Tagrisso加4 mg/kg剂量Datroway治疗的患者(n = 35)的客观应答率(ORR)为43%(80% CI，31%-55%)。这组患者的中位应答时间(TTR)为2.7个月(范围为1.5-4.1)，中位应答持续时间(DOR)为6.3个月(95% CI，3.8-8.2)。6个月和9个月的DOR率分别为60%(95% CI，32%-80%)和15%(95% CI，2%-38%)。此外，中位无进展生存期(PFS)为9.5个月(95% CI，7.2-9.8);6、9和12个月的PFS率分别为74%(95% CI，56%-85%)、50%(95% CI，33%-65%)和21%(95% CI，9%-35%)。
在接受Tagrisso和6 mg/kg剂量Datroway治疗的患者组(n = 33)中，中位随访时间为13.8个月，ORR为36%(80% CI，25%-49%)。中位TTR为1.4个月(范围为1.2-2.1)，中位DOR为20.5个月(95% CI，6.2-无法计算[NC]);6个月DOR率为92%(95% CI，54%-99%)，9个月DOR率为64%(95% CI，30%-85%)。港安健康国际医疗补充， 中位 PFS 为 11.7 个月(95% CI，8.3-NC)，6、9 和 12 个月的 PFS 率分别为 80%(95% CI，61%-91%)、70%(95% CI，49%-83%)和 39%(95% CI，21%-57%)。
Tagrisso+Datroway临床安全数据
4 mg/kg组和6 mg/kg组中有97%的患者出现了与治疗相关的不良反应;分别有34%和56%的患者出现了3级或3级以上不良反应。在 4 毫克/千克组和 6 毫克/千克组中，分别有 49% 和 74% 的患者出现了 3 级或以上的不良反应。4 mg/kg组中有一名患者出现了致命的AE。
4 mg/kg组和6 mg/kg组最常见的不良反应分别是恶心(57%;74%)、脱发(51%;68%)、口腔炎(51%;56%)、便秘(46%;41%)、咳嗽(26%); 41%)、咳嗽(26%;53%)、腹泻(46%;32%)、食欲下降(34%;41%)、呕吐(17%;50%)、疲劳(29%;35%)、瘙痒(31%;29%)和气喘(11%;29%)。
4 mg/kg组最常见的特殊关注AEs(AESIs)是口腔炎/口腔黏膜炎(1级，34%;2级，17%;3级，11%;4级，0%)、黏膜炎症(6%;9%;3%;0%)、眼表事件(9%;6%;0%;0%)和间质性肺病/肺炎(0%;0%;0%;3%)。在 6 毫克/千克组中，最常见的 AESI 也是口腔炎/口腔黏膜炎(18%;44%;9%;0%)、黏膜炎症(6%;24%;3%;0%)、眼表事件(21%;6%;0%;0%)和间质性肺病/肺炎(3%;6%;6%;0%)。
港安健康温馨提示：在首次接受奥希替尼Tagrisso治疗后癌症出现进展的表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者中，Tagrisso+Datroway的治疗结果令人鼓舞，值得在3期研究中进一步研究这种组合。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Le X, Hendriks L, Morabito A, et al. Osimertinib + datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC whose disease progressed on first-line osimertinib: ORCHARD. J Thorac Oncol. 2025;20(suppl 3):S2-S4. doi:10.1016/S1556-0864(25)00196-0
Phase 2 platform study in patients with advanced non-small cell lung cancer who progressed on first-line osimertinib therapy (ORCHARD) (ORCHARD). ClinicalTrials.gov. Updated January 30, 2025.
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