EGFR突变非小细胞肺癌新疗法：皮下 注射型amivantamab获批
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准amivantamab and hyaluronidase-lpuj(Rybrevant Faspro;皮下 注射型amivantamab)用于治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，港安健康国际医疗补充，该适应症涵盖amivantamab-vmjw(Rybrevant)所有获批的治疗领域。
此次批准前，FDA曾于2024年12月就生物制品许可申请(BLA)发出完整答复函(CRL)，该申请旨在批准amivantamab与重组人透明质酸酶的固定皮下联合制剂，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变的NSCLC患者。该BLA申请基于PALOMA-3研究数据支持。CRL中提及的观察结果源于生产设施的常规上市前检查。值得注意的是，CRL未指出药物配方、疗效数据或安全性数据存在问题。
此前，在2024年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了amivantamab联合拉泽替尼的静脉注射制剂，用于经FDA批准检测方法确诊为EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。
该监管决策基于III期PALOMA-3试验(NCT05388669)结果。港安健康国际医疗介绍，PALOMA-3研究入组了至少18岁的患者，这些患者确诊为晚期或转移性NSCLC，携带经典型EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变，且在奥希替尼(或其他获批的第三代EGFR TKI)及铂类化疗期间或之后出现疾病进展，无论治疗顺序如何。
患者按1:1比例随机分配至皮下或静脉给药组，接受amivantamab联合拉泽替尼治疗，疗程周期为28天。皮下给药组患者接受浓度为160 mg/mL的amivantamab(与透明质酸酶复配制剂)皮下 注射，前4周每周注射1600 mg，此后每两周注射一次。静脉给药组患者按相同方案接受浓度50 mg/mL的静脉注射amivantamab(批准剂量1050 mg)，首次输注分两天完成。所有患者同时口服拉泽替尼240 mg每日一次。
非劣效性研究的共同主要药代动力学终点为：给药前、第2周期第1天或稳态期(第4周期第1天)的谷浓度(Ctrough);以及区域卫生管理局指导方针规定的给药后1天至第15天平均浓度变化(AUCD1-D15)。关键次要终点包括客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。总生存期(OS)作为预先设定的探索性终点。
该试验显示皮下制剂与静脉注射(IV)制剂联合拉泽替尼(Lazcluze)治疗时具有非劣效性。港安健康国际医疗补充，皮下给药(n=206)与静脉注射(n=212)amivantamab的谷浓度几何平均比值 (Ctrough)几何平均比值分别为：第2周期第1天1.15(90%置信区间：1.04-1.26)，第4周期第1天1.42(90%置信区间：1.27-1.61)。此外，两组间第2周期第1天至第15天曲线下面积(AUCD1-D15)比值为1.03(90%置信区间：0.98-1.09)。
此外，皮下给药组的总体反应率(ORR)为30%(95% CI，24%-37%)，静脉注射组为33%(95% CI，26%-39%)。两组中位无进展生存期(PFS)分别为6.1个月(95% CI，4.3-8.1)与4.3个月(95% CI，4.1-5.7)。皮下给药组的中位总生存期(OS)显著优于静脉注射组，分别为12.9个月(95%置信区间：12.9-无法评估[NE])与无法评估(10.2-NE)(风险比：0.62;95%置信区间：0.42-0.92;名义P值=0.02)。
皮下 注射组的输液相关反应和静脉血栓栓塞发生率较低(分别为13%和9%)，而静脉注射组则分别为66%和14%。此外，皮下给药组首次输注的中位时间为4.8分钟(范围0-18分钟)，静脉给药组则为5小时(范围0.2-9.9小时)。值得注意的是，在第1周期第1天，皮下给药组85%的患者认为治疗便捷，而静脉给药组仅52%的患者持此观点。
港安健康温馨提示：皮下 注射型amivantamab将为患者带来诸多益处：临床操作更便捷、治疗时间缩短、就诊耗时减少，这对EGFR突变型非小细胞肺癌患者而言将是颠覆性的变革。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
U.S. FDA approval of Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) enables the simplest, shortest administration time for a first-line combination regimen when combined with Lazcluze (lazertinib). News release. Johnson & Johnson. December 17, 2025.
Leighl NB, Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous amivantamab vs intravenous amivantamab, both in combination with lazertinib, in refractory EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): primary results, including overall survival (OS), from the global, phase 3, randomized controlled PALOMA-3 trial. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA8505. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA8505
Update on U.S. regulatory review of subcutaneous amivantamab. News release. Johnson & Johnson. December 16, 2024.
Rybrevant (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze (lazertinib) approved in the U.S. as a first-line chemotherapy-free treatment for patients with EGFR-mutated advanced lung cancer. News release. Johnson & Johnson. August 20, 2024.
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