子宫内膜癌10年期临床数据公布：辅助放化疗生存期优于单独放疗
PORTEC-3试验10年期数据于近日发表于《柳叶刀肿瘤学》，港安健康国际医疗介绍，辅助放化疗相较于单独放疗可显著改善高危子宫内膜癌患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。
这项开放标签、多中心、随机、国际性III期试验(NCT00411138)招募了高危子宫内膜癌患者，要求年龄≥18岁，世界卫生组织体能状态评分在0至2分之间，且骨髓、肾脏和肝功能处于可接受范围。若患者患有子宫肉瘤或癌肉瘤，或过去十年内曾患非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤，或曾接受盆腔放疗、激素治疗或化疗，则被排除在研究之外。
研究参与者通过基于网络的偏斜硬币最小化程序以1:1比例随机分配至辅助放化疗组或单独放疗组，该程序确保总体平衡及以下分层因素的均衡：参与组别、手术类型(淋巴结清扫：有 vs 无; 腹腔镜与开腹)，国际妇产科联盟2009标准分期(IA vs IB vs II vs III)，以及组织学类型(子宫内膜样癌 vs 浆液性或透明细胞癌)。所有受试者均接受腹腔镜或开腹子宫切除术，并行双侧输卵管卵巢切除术，部分病例同时行淋巴结清扫术。
单独放疗组患者接受盆腔放疗，剂量为48.6 Gy，分次剂量为1.8 Gy，每周五次;若患者存在颈部间质病变，则追加近距离放疗。放化疗组患者在放疗第一周和第四周同步接受两周期顺铂治疗(剂量50 mg/m²)，随后以3周间隔进行四周期辅助治疗：卡铂(曲线下面积5)与紫杉醇(剂量175 mg/m²)联合给药。港安健康国际医疗指出，该试验最初设定的双重终点为5年总生存期(OS)和无复发生存期;原始次要终点包括阴道、盆腔或远处复发;治疗相关不良反应;以及健康相关生活质量。本次分析的主要终点为10年总生存期和复发自由生存期(RFS)。
2006年11月至2013年12月期间共入组686例患者，其中343例纳入放化疗组，343例纳入单独放疗组。意向性治疗人群共660例(每组330例)。患者中位年龄为62.0至62.4岁(范围55.8-68.2岁)。在放化疗组中，39%的患者年龄小于60岁，44%的患者年龄在60至69岁之间，18%的患者年龄在70岁或以上;在单独放疗组中，这些比例分别为42%、39%和19%。两组中近半数患者为III期疾病(46% vs 43%)。
在放化疗组中，39%的患者为子宫内膜样癌1-2级，32%为3级，16%为浆液性癌，9%为透明细胞癌，4%为其他类型;而单独放疗组中这些比例分别为40%、32%、16%、10%和2%。化疗放疗组更多患者未出现淋巴血管空间侵犯(60%)，而单独放疗组该比例为58%。两组中近半数患者接受了全子宫切除术及双侧输卵管卵巢切除术加淋巴结清扫或完整分期(43% vs 40%)。在放化疗组中，32%患者存在dMMR，11%存在POLE突变，25%存在p53异常，32%无特异性分子特征(NSMP); 单独放疗组中，dMMR、POLE突变、p53异常患者比例分别为36%、14%、23%，NSMP患者比例为27%。
最终数据库锁定日期为2024年12月16日。截至该时间点，95%的患者完成至少7年随访，89%的患者完成至少9年随访。189例死亡患者中，放化疗组84例，放疗组105例。多数死亡归因于子宫内膜癌(84例死亡;105例死亡)，其次为继发性恶性肿瘤(8例死亡;11例死亡)。
在10.1年(四分位间距9.8-11.0年)的中位随访期内， 化疗放疗组(n=330)的10年OS率估计值为74.4%(95%置信区间：69.8%-79.4%)，而单独放疗组(n=330)仅为67.3%(95%置信区间：62.3%-72.7%) (n=330;调整后HR=0.73;95%CI=0.54-0.97;P=0.032)。此外，港安健康国际医疗补充，放化疗组与单独放疗组的10年复发率估计值分别为72.8%(95%置信区间：67.2%-77.6%)和67.4%(95%置信区间：61.7%-72.4%) (调整后风险比，0.74;95% CI，0.56-0.98;P = 0.034)。
分子分型后分析显示：对于p53异常肿瘤患者，放化疗组10年OS率为52.7%(95% CI，40.8%-68.1%)，单独放疗组为36.6%(95% CI，25.0%-53.7%) (调整后HR=0.52;95%CI=0.30-0.91;P=0.021); 该组10年无复发生存率分别为52.6%(95%置信区间：38.3%-65.0%)和37.0%(95%置信区间：23.7%-50.2%)(调整后风险比：0.42;95%置信区间：0.24-0.74; P = 0.0027)。对于错配修复缺陷(dMMR)或POLE突变型子宫内膜癌，放化疗相较于单独放疗未显示额外获益。
在不同治疗组中，复发模式和时间点总体相似，多数复发发生在治疗后2.5年内;然而，单独放疗组的远处复发率高于放化疗组。港安健康国际医疗指出，5年后的晚期复发较为罕见，但在低级别雌激素受体(ER)阳性神经源性肌肉瘤(NSMP)患者中发生率高于早期复发患者，且不同治疗组间无显著差异。复发后生存率普遍较差且各组间无显著差异，中位总生存期约为1.4年，复发后5年生存率均低于30%。年轻患者、低级别子宫内膜样组织学、ER阳性NSMP肿瘤及转移灶数量有限者预后较佳;而p53异常肿瘤及多发远处转移则预示更差的预后。
预先设计的亚组分析显示：对于III期患者及I-III期浆液性癌患者，放化疗较单独放疗显著改善10年OS和RFS，尤其在p53异常及浆液性组织学的高危人群中体现长期获益。事后分子分析显示，不同肿瘤亚型在长期预后方面存在显著异质性：POLE突变型癌症的10年总生存率(OS)和复发自由生存率(RFS)最高，p53异常肿瘤最低;dMMR和NSMP亚组则呈现中等预后水平。放化疗相较单独放疗显著提升生存获益，尤其在p53异常患者中，其10年OS和RFS均获改善;而POLE突变癌无论采用何种治疗均获优异预后，dMMR肿瘤亦未见显著获益。
在非小细胞肺癌中，化疗放疗与数值上更高的总生存率和复发自由生存率相关，尽管差异在统计学上不显著，包括按分期或雌激素受体状态分层分析的结果;雌激素受体阳性的非小细胞肺癌无论采用何种治疗均显示出相似的良好长期预后，而雌激素受体阴性的非小细胞肺癌则早期复发且预后不良。总体而言，这些数据表明化疗放疗的长期获益主要源于p53异常型子宫内膜癌患者，支持基于分子分型的治疗分层策略。
港安健康温馨提示：这项长期分析表明，与单独放疗相比，放化疗显著改善了高危子宫内膜癌患者的10年总生存率和无复发生存率，其中p53[异常]癌患者从放化疗中获得的临床获益最为显著。期待这款新疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Post CCB, de Boer SM, Powell ME, et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): 10-year clinical outcomes and post-hoc analysis by molecular classification from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(10):1370-1381. doi:10.1016/S1470-2045(25)00379-1
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