　　一项I/II期研究数据于国际肺癌研究协会(IASLC)2026年世界肺癌大会(WCLC)壁报专场公布，港安健康国际医疗介绍，Osimertinib (Tagrisso)联合Gefitinib (Iressa)作为EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，产生了82.1%(95% CI, 65.5%-92.5%)的客观缓解率(ORR)，并抑制了第二位点EGFR耐药突变的出现。

　　这项由研究者发起、丹娜-法伯癌症研究所牵头的I/II期研究，入组了新诊断的IV期NSCLC(AJCC第7版)患者，携带EGFR外显子19缺失或L858R突变，ECOG体能状态评分为0或1，且既往未接受过全身治疗;允许无症状、未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移。研究结果由主要作者、马萨诸塞州波士顿丹娜-法伯癌症研究所Lowe胸部肿瘤中心的Julia K. Rotow医学博士公布，她在接受OncLive采访时更详细地讨论了这些数据。

　　在同步给药队列中，剂量递增从Gefitinib 250 mg联合Osimertinib 40 mg每日一次开始(剂量水平1;n = 3)，然后Gefitinib 250 mg联合Osimertinib 80 mg每日一次(剂量水平2;n = 3)，随后在另外36例患者中扩展至该方案;后续方案修订允许患者内剂量递增至Osimertinib 80 mg。一个单独的交替给药队列(n = 6)因一线标准治疗演变而提前终止，并被排除在疗效分析之外。主要终点为剂量递增期间的安全性和剂量扩展期间的可行性(定义为接受联合治疗至少6个月);次要和探索性终点包括ORR、PFS、OS和耐药基因组机制。

　　在安全性集的42例患者中，中位年龄62岁(范围，39-79);66.7%为女性，92.9%为腺癌组织学，EGFR突变中57.1%为外显子19缺失，42.9%为L858R。47.6%的患者存在基线CNS转移(19.0%未经治疗)，47.6%鉴定出TP53共突变。39例患者(在剂量水平2或扩展队列中治疗者)被纳入疗效分析;截至数据截止时，4例仍在接受治疗。

　　在39例可评估疗效的患者中，最佳缓解为部分缓解32例(82.1%)、疾病稳定6例(15.4%)、疾病进展1例(2.6%)。中位随访60.8个月时，中位无进展生存期(PFS)为18.4个月(95% CI, 14.6-32.0)，12个月和24个月PFS率分别为71.1%(95% CI, 53.9%-82.5%)和46.5%(95% CI, 30%-61.4%)。港安健康国际医疗介绍，中位随访72.4个月时，中位总生存期(OS)为44.4个月(95% CI, 29.3-53.7)，12个月和24个月OS率分别为89.7%(95% CI, 74.9%-96%)和76.3%(95% CI, 59.3%-86.9%)。

　　在39例可评估疗效的患者中，32例出现获得性治疗耐药，29例(90.6%)进行了耐药分析(11例基于组织测序，9例同时进行组织和ctDNA检测，9例仅进行ctDNA检测，其中4例无法诊断)。在所有分析样本中均未检测到已知的EGFR第二位点获得性耐药突变，包括T790M或C797S。在一个治疗后标本中鉴定出一个意义不明的EGFR变异(V1047M)，未知其是否致癌。

　　在25例有可识别耐药机制或结果未知的患者中，旁路通路改变在各少数样本中检测到，包括PIK3CA改变、KRAS扩增、EGFR扩增、BRAF改变和MET扩增(各8%)、小细胞转化(5%)以及β-catenin或ERBB4改变(各4%);56%的样本机制仍未知。港安健康国际医疗补充，2例EGFR扩增患者(拷贝数增加11倍和6倍)各自存在共存的旁路改变，分别为KRAS(拷贝数增加6倍)或BRAF(拷贝数增加16倍)。尽管未出现第二位点EGFR耐药突变，研究者指出，联合方案观察到的中位PFS与Osimertinib单药报告的历史数据相当。

　　患者接受Gefitinib中位13个周期和Osimertinib中位23个周期。方案定义的可行性阈值——在至少80%的患者中完成6个周期且每周期暂停剂量不超过2次——有56%的患者达到，低于预设标准。研究者指出，治疗在临床上仍可管理，大多数患者通过剂量调整和支持治疗接受了较长时间的联合治疗。

　　最常见的任何级别治疗相关不良事件(TRAE)为腹泻(92.9%)、皮肤干燥(69.0%)、痤疮样皮疹(50.0%)、甲沟炎(47.6%)和皮肤/皮下事件(47.6%);3级事件包括腹泻(14.3%)、斑丘疹(7.1%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(7.1%)和天冬氨酸氨基转移酶水平升高(4.8%)。总体而言，54.8%的患者发生3级TRAE，16.7%发生4级TRAE;1例患者(2.4%)发生5级不良事件(肺栓塞)，判定与两种研究药物均无关。因TRAE导致的剂量中断在Osimertinib中发生于33.3%的患者，在Gefitinib中为46.2%;减量分别为12.8%和28.2%;停药分别为7.7%和35.9%。药物性肺炎发生于2例患者(4.8%)，归因于研究药物的左心室射血分数降低发生于5例患者(11.9%);其中2例患者暂时停药，两例均恢复并耐受Osimertinib单药治疗。

　　双EGFR靶向策略在一线EGFR突变型NSCLC中仍是一个活跃的研究领域;在同一会议上，III期FLAURA2试验(NCT04035486)的一项探索性分析报告称，无论治疗组如何，基线TP53共突变状态对PFS和OS均具有预后意义。

　　港安健康温馨提示：这项I/II期研究显示，Osimertinib联合Gefitinib一线治疗EGFR突变型NSCLC可产生较高的ORR和持久的生存获益，并在所有分析样本中均未检测到T790M或C797S等第二位点EGFR获得性耐药突变，提示该双靶向策略可能通过不同于单药耐药的机制延缓耐药发生。然而，联合方案的可行性未达到预设标准，不良反应和剂量调整较为常见，且中位PFS与Osimertinib单药历史数据相当。未来需要进一步优化给药策略、明确优势人群，并在更大规模的前瞻性随机试验中验证该组合相较于标准Osimertinib单药的临床价值。同时，TP53共突变等生物标志物在治疗选择中的预后作用也值得进一步探索。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

　　参考来源

　　Rotow JK, Costa DB, Paweletz C, et al. Combination osimertinib plus gefitinib for first-line treatment of EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12-15, 2026; Seoul, South Korea. Poster PT2.03.01.

　　Dr Rotow on osimertinib plus gefitinib for first-line EGFR-mutant NSCLC. OncLive. Published September 15, 2026. Accessed September 16, 2026.

　　FLAURA2 data show osimertinib-chemotherapy benefit holds regardless of baseline TP53 status in EGFR+ NSCLC. OncLive. Published September 15, 2026. Accessed September 16, 2026.

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