　　跨国TRACER/HERTras研究结果发表在《Journal of Thoracic Oncology》上，港安健康国际医疗介绍，在迄今为止报告的最大规模HER2突变型非小细胞肺癌(NSCLC)真实世界队列中，Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd; Enhertu)产生了54.8%的客观缓解率(ORR)和18.3个月的中位总生存期(OS)。

　　这项回顾性分析纳入了68个中心治疗的168例患者，还发现T-DXd在活动性脑转移患者和一线治疗患者中产生了有意义的颅内缓解——这两个人群基本被排除在关键性的DESTINY-Lung试验之外。在所有患者中，疾病控制率(DCR)为88.7%(95% CI, 82.9%-93.1%)，中位无进展生存期(PFS)为7.2个月(95% CI, 6.2-9.7)。在18例初治患者中，ORR达到72.2%(95% CI, 46.5%-90.3%)，中位OS为22.1个月，数值上高于150例经治患者的52.7% ORR和18.2个月OS。在27例有可测量活动性脑转移的患者中，颅内ORR为74.1%(95% CI, 53.7%-88.9%)，其中25.9%的患者达到颅内完全缓解;即使在18例未接受局部中枢神经系统治疗的患者中也观察到缓解。

　　患者于2021年8月至2025年1月期间接受治疗，横跨监管批准前后，主要通过管理准入项目和超适应症使用。治疗开始时中位年龄为62岁，59%为女性，56%为从不吸烟者。几乎所有肿瘤(99%)均为腺癌，89.3%的HER2突变位于外显子20。大多数患者(89%)接受过治疗，中位既往治疗线数为1线，最常见为铂类化疗(86%)和抗PD-1/PD-L1免疫治疗(76%)。

　　安全性结果与既往临床试验数据基本一致。港安健康国际医疗介绍，任何级别治疗相关不良事件(TRAE)发生在92%的患者中，最常见为恶心(43%)、贫血(37%)和疲劳(33%)。3级或更高级别TRAE发生在32%的患者中。间质性肺病(ILD)或肺炎——该类抗体药物偶联物最受关注的毒性——发生在14%的患者中，包括4例致死病例;未发现ILD/肺炎的一致临床预测因素。总体而言，7%的患者死于被认为与治疗相关的事件。探索性分析提示，起始剂量5.4 mg/kg相比6.4 mg/kg起始剂量与更少的3级或更高级别TRAE以及数值上更长的OS和PFS相关，与II期DESTINY-Lung02试验采用的剂量策略一致。

　　研究作者指出，尽管该真实世界队列纳入了体能状态较差和活动性脑转移的患者(这些患者被排除在关键性研究之外)，但疗效结果与II期DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验报告的结果大体相当。作者还引用了中国DESTINY-Lung05试验的结果，该试验报告了更高的TRAE总体发生率，但无致死性治疗相关事件，作者将这一差异归因于试验监测与真实世界实践的不同。

　　探索性亚组分析进一步提示，HER2插入突变相比替代突变与更高的缓解可能性相关，且影响酪氨酸激酶结构域(TKD)的突变(特别是外显子20)相比非TKD改变与更长的缓解持续时间相关。作者提醒，这些发现以及PD-L1高表达肿瘤中数值上更高的ORR，鉴于亚组样本量较小，仅为假设生成性质，应在更大规模、前瞻性特征明确的队列中进行验证。

　　港安健康温馨提示：TRACER/HERTras研究提供了T-DXd在HER2突变型NSCLC中最大规模真实世界证据，证实了其在经治和初治患者中一致的强效抗肿瘤活性，尤其在活动性脑转移患者中展示了高达74.1%的颅内缓解率，为这一预后不佳的人群带来了新的治疗希望。安全性方面与既往临床试验一致，ILD/肺炎仍为需要密切监测的关键不良事件。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍

　　参考来源：

　　1. Illini O, Hund AC, Kopp HG, et al. Systemic and intracranial efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant NSCLC across treatment lines: evidence from the TRACER/HERTras real-world cohort. J Thorac Oncol. 2026;21(7):103651. doi:10.1016/j.jtho.2026.103651

　　2. Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: primary results from the randomized, phase II DESTINY-Lung02 trial. J Clin Oncol. 2023;41:4852-4863.

　　3. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022;386:241-251.

　　4. Cheng Y, Wu L, Fang Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial. Cancer Res. 2024;84(7_Suppl):CT248.

　　5. Li BT, Ahn MJ, Goto K, et al. Open-label, randomized, multicenter, phase 3 study evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) as first-line treatment in patients with unresectable, locally advanced, or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring HER2 exon 19 or 20 mutations (DESTINY-Lung04). J Clin Oncol. 2022;40:TPS9137.

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