　　香港莫树锦教授表示，肿瘤电场疗法(TTFields)和双重免疫疗法有可能改善非小细胞肺癌(NSCLC)免疫疗法的反应轨迹，但还需要更多的研究和时间来确定这些疗法是否有应用前景。香港就医服务机构港安健康国际医疗介绍，莫教授在第24届国际肺癌年会上发表的演讲中重点说明了TTFields、其他新型免疫疗法以及治疗NSCLC患者的潜在新免疫疗法的数据。

　　港安健康科普：

　　香港莫树锦教授在加拿大艾尔伯塔大学接受培训，其后在多伦多大学玛嘉烈公主医院完成内科及肿瘤学院士培训，现为香港中文大学医学院肿瘤学系系主任兼李树芬医学基金肿瘤学教授。莫教授曾担任国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer) 前任主席，目前是美国临床肿瘤学会 (American Society of Clinical Oncology)董事会成员之一。

　　莫教授主要研究肺癌的生物标志物和分子靶向治疗。他是IRESSA Pan-Asia Study (IPASS)这项研究的首席研究员和第一作者，开创了精准治疗应用于晚期肺癌的重要里程碑。其后他亦率领和积极参与多项重要跨国临床研究，包括FASTACT 2, PROFILE 1014, IMPRESS, ARCHER 1050, ALEX, AURA 3 和KEYNOTE 042，这些研究改善及确定晚期肺癌管理。莫教授亦同时对肺癌驱动基因和免疫治疗作临床研究。他的研究成果已被多个国际指南采用，包括 NCCN、AMP/IASLC/CAP、ASCO 和 ESMO。

　　莫教授在肿瘤学议题上发表逾二百六十篇着作，并于前沿医学期刊如《新英伦医学杂志》(The New England Journal of Medicine) 、《科学》 (Science) 、《刺针》 (The Lancet) 、《自然-医学》 (Nature Medicine) 和《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)刊登。他的成就获得了无数奖项的认可，包括2015年Bonnie Addario奖丶2017年美国临床肿瘤学会院士(FASCO)丶2017年Paul Bunn Jr科学奖丶2017年国家科学技术进步奖、2017年中国临床肿瘤学会颁发的年度成就奖、2018年欧洲肿瘤学会颁发的终身成就奖、第六届 Kobayashi Foundation Award 、2020年杰出领袖奖并于2020年获国际知名肿瘤学多媒体资源平台OncLive誉为「肿瘤学巨人」(Giant of Cancer Care)。

　　肺癌电场疗法TTFields临床试验进展

　　LUNAR3期试验(NCT02973789)对TTFields进行了研究，TTFields是一种电场疗法，可对分裂癌细胞中的带电成分施加物理力，从而产生抗沉降作用。其下游效应包括细胞应激诱导的免疫性细胞死亡，从而产生全身性抗肿瘤免疫反应。

　　年满22岁的转移性非小细胞肺癌患者必须在铂类化疗中或化疗后病情出现进展，才有资格加入该试验。共有276名患者被随机分配接受TTFields+标准治疗(SOC)(由研究者选择的免疫检查点抑制剂或多西他赛组成)或单纯SOC治疗。患者每6周接受一次CT扫描随访，直至病情进展。港安健康国际医疗介绍，试验结果呈阳性，TTFields疗法的中位总生存期(OS)为13.2个月(95%CI，10.3-15.5)，而单纯SOC疗法的中位总生存期(OS)为9.9个月(95%CI，8.1-11.5)(HR，0.74;95%CI，0.56-0.98;P=0.035)。

　　不过，这种获益是在意向治疗人群中出现的，因此尚不清楚哪一组患者真正获益。如果按治疗方法细分，研究人员观察到，在接受二线多西他赛治疗的患者(HR，0.81;95%CI，0.55-1.19;P=.26)与接受二线免疫检查点抑制剂治疗的患者(HR，0.63;95%CI，0.41-0.96;P=.03)中，TTFields的获益有限。"香港莫树锦教授说："OS结果的差异是由免疫检查点抑制剂亚组驱动的，但鉴于一线免疫疗法的普遍使用，二线免疫疗法不再是SOC。此外，TTFields治疗组和SOC治疗组中分别有49%和38%的患者PD-L1状态不明，这就给治疗组之间PD-L1表达是否真正平衡留下了一个问号。"免疫检查点抑制剂[组群]中PD-L1状态的不平衡可能是导致OS差异的原因，"香港莫树锦教授说。"LUNAR研究达到了OS的主要终点，但TTFields还不是二线免疫检查点抑制剂的标准搭档。

　　肺癌免疫治疗临床试验进展

　　ADC药物本身已经引起了极大的兴趣，但香港莫树锦教授说他不确定它们与免疫疗法是否兼容。在TROPION-Lung02一期研究(NCT04526691)中，对Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)与pembrolizumab(Keytruda)和铂类化疗联合用于晚期或转移性NSCLC患者进行了评估。双联疗法和三联疗法的客观反应率(ORR)分别为38%(95%CI，26%-51%)和49%(95%CI，37%-61%)。在一线治疗中，应答率分别增至50%(95%CI，32%-68%)和57%(95%CI，42%-70%)。在一线治疗中，双联或三联方案的中位应答持续时间均无法评估(NE)。港安健康国际医疗补充，包括TROPION-Lung07(NCT05555732)和TROPION-Lung08(NCT05215340)试验在内的进一步研究将在更大规模的3期试验中评估Dato-DXd和pembrolizumab的组合。

　　自nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)获批以来，人们对双重检查点抑制疗法的热情已落后于化疗免疫疗法。目前正在进行的SKYSCRAPER试验有可能唤起人们对双重检查点抑制疗法的热情，但在SKYSCRAPER-01三期试验(NCT04294810)未能达到atezolizumab(Tecentriq)和tiragolumab与单用atezolizumab相比无进展生存期改善的主要终点后，要判断这些试验是否能重振这些努力还为时尚早，香港莫树锦教授补充，目前有超过15项正在进行的试验对双重检查点抑制剂进行了评估。

　　港安健康温馨提示：每年希望预约香港莫树锦教授看诊的肺癌病人不计其数，因此莫教授排期也非常满。香港就医服务机构港安健康国际医疗已经开通莫树锦教授预约绿色通道，帮助有需要的病人加急预约莫树锦教授，满足病人及时诊疗的需求。

　　(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)

无