转移性癌症新型CoREST抑制剂_JBI-802初步临床数据公布
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发布时间：
2024-01-17 17:27
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近日，一项针对局部晚期或转移性癌症患者的1期试验的初步结果公布，港安健康国际医疗介绍，数据显示，具有LSD1和HDAC6双重活性CoREST抑制剂JBI-802的治疗安全而有效。
港安健康科普：
JBI-802与免疫疗法的结合在临床前异种移植模型中显示出协同活性。此外，JBI-802的CoREST抑制作用已被证明能使免疫疗法耐药的肿瘤，尤其是STK11突变的肿瘤恢复敏感。因此，JBI-802与免疫疗法的结合可以为那些治疗选择有限的患者提供重要的治疗选择。2024年1月5日，FDA授予该药物孤儿药称号，用于治疗小细胞肺癌(SCLC)和急性髓性白血病患者。
JBI-802临床试验进展
这项多中心、首 次进入人体、开放标签、分两部分进行的试验(NCT05268666)旨在评估安全性、耐受性、zui大耐受剂量、药理活性剂量、疗效以及预测性和药效生物标志物，zui多可招募126名患有晚期实体瘤且无有效治疗方案的患者。该研究还将招募按照第二阶段推荐剂量治疗的小细胞肺癌、神经内分泌前列腺癌和其他神经内分泌衍生癌症患者，以进一步收集疗效和安全性数据。
患者的绝 对中性粒细胞计数至少为1500cells/mm3，血小板计数至少为100,000cells/mm3，总胆红素不超过正常值上限(ULN)的1.5倍，天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶不超过正常值上限(ULN)的2.如果患者未进行抗凝治疗，则凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间不超过1.5×ULN。根据RECISTv1.1标准，CT/MRI上至少有一个可测量的病灶，且ECOG表现状态为2或2以下。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，在第1部分中，微卫星稳定型结直肠癌和肝细胞癌患者不得入组。患者接受JBI-802治疗，起始剂量为10毫克，每天一次，4天为一疗程，3天为一疗程。
JBI-802初步治疗数据
在首批加入试验的11名患者中，暴露量按剂量比例增加，暴露量与血小板减少的靶向效应之间存在相关性，这表明LSD1抑制达到了药理相关水平。该试验的结果为扩大JBI-802在原发性血小板增多症(ET)和伴有血小板增多的相关骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的应用提供了进一步支持。在安全性方面，唯 一的1级以上不良反应是血小板计数减少。没有出现贫血或消化不良的病例，这表明抑制HDAC6对红细胞可能产生有利影响。
在该试验中，有两名非小细胞肺癌患者在一线治疗中使用了nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)后病情出现进展。港安健康国际医疗补充，这两名患者在使用JBI-802后都获得了抗肿瘤活性，而且都在10毫克的较低剂量水平上接受了治疗，血小板计数均未出现显著下降。
第1例患者出现了STK11突变，众所周知，STK11突变会使患者对免疫疗法产生耐药性。尽管如此，JBI-802仍为这名患者带来了经证实的持久部分应答，肺部靶病灶缩小了39%，泛发性综合征(影响臂丛神经的肺部病灶)完全缓解。经过9个周期的治疗后，该患者仍在接受治疗。
第二例患者的肺部病灶和肝脏转移灶均受累，这与预后不良和免疫治疗耐药有关。该患者接受JBI-802治疗后，肝转移灶缩小了50%以上，相关的门静脉高压和水肿完全消退，生活质量也有所改善。
港安健康温馨提示：10毫克剂量的JBI-802耐受性良好，没有任何明显的临床不良反应，初步临床数据表明JBI-802具有良好的治疗指数。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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