HR阳性乳腺癌治疗进展2024：PF-07220060临床疗效数据强劲
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2024-05-22 18:27
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根据2024年ESMO乳腺癌大会上公布的一项1/2a期试验(NCT04557449)的zui新结果，新型抗癌药PF-07220060与内分泌疗法联用显示出良好的安 全性，并在激素受体(HR)阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中产生了强有力的应答率。港安健康国际医疗介绍，PF-07220060是一种新型、强 效、口服、选择性CDK4抑制剂，可显著抑制CDK6。
PF-07220060临床试验动态
这项首 次进入人体的1/2a期试验分为两个部分，第 一部分是剂量递增部分。第 一部分A的目的是找到PF-07220060的zui大耐受剂量/推荐扩增剂量，在这部分试验中，乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌、脂肪肉瘤等实体瘤患者和CDK4/CCND1扩增的其他肿瘤患者接受了每日两次的PF-07220060单药治疗，剂量从100毫克到500毫克不等。Yap解释说，这一患者群体中富含HR阳性乳腺癌患者。1B至1F部分评估了基于PF-07220060的联合疗法的升级剂量、药物间相互作用和食物效应。
在1B和1C部分中，PF-07220060与来曲唑和氟维司群(Faslodex)分别以每日两次300毫克和400毫克的剂量联用，对既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗且病情进展的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者进行了评估。患者的ECOG表现为0或1，方可接受治疗。患者既往曾接受过氟维司群和化疗治疗转移性疾病的任何治疗方案。
研究的第二部分是剂量扩增组合部分。在第2A部分中，PF-07220060联合氟维司群在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中进行了评估，这些患者之前曾接触过CDK4/6抑制剂。第2B部分评估了PF-07220060联合来曲唑治疗HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的疗效。港安健康国际医疗补充，第2C部分评估了PF-07220060联合氟维司群用于既往接受过内分泌治疗且病情进展的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌CDK4/6抑制剂无效患者的二线或二线以上治疗。2D部分研究了PF-07220060加恩杂鲁胺(Xtandi)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。
在数据截止时，有33名患者参加了1B部分(300毫克组，n=11;400毫克组，n=7)和1C部分(n=8;n=7)的合并研究。各组患者的中位年龄为62.0岁(41-82岁)，大多数患者为白人(667%)。患者既往接受治疗的中位数为4.0个疗程(1-11个疗程不等)。所有患者都曾接受过CDK4/6抑制剂治疗;分别有72.7%和66.7%的患者曾接受过氟维司群或化疗。
PF-07220060初步治疗数据
数据截止日期为2023年11月1日，在试验的1B和1C部分入组的患者(n=33)中，完全应答(CR)、部分应答(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和非CR/非PD的zui佳应答率分别为3.0%、21.2%、42.4%、18.2%和15.2%。疾病控制率(DCR)为81.8%，中位无进展生存期为8.1个月(95%CI，5.3-10.9)。
在基线有可测量疾病的患者(n=25)中，中位随访时间为13.0个月(95%CI，10.8个月，无法评估)，根据RECISTv1.1标准，确诊客观反应率(ORR)为32.0%(95%CI，14.9%-53.5%)，其中包括1例CR和7例PR。出现反应的中位时间为3.6个月(1.6-5.4个月)，临床获益率为64.0%(95%CI，42.5%-82.0%)。
无论ESR1或PI3K通路是否存在突变，研究人员都观察到了确诊的客观反应，所有反应均为PR。港安健康国际医疗介绍，在ESR1突变患者(n=15)中，CR、PR、SD和PD率分别为0.0%、26.7%、60.0%和13.3%。ORR为26.7%(95%CI，7.8%-55.1%)，CBR为53.3%(95%CI，26.6%-78.7%)，DCR为86.7%。在没有ESR1突变的患者中(n=10)，CR、PR、SD和PD率分别为10.0%、30.0%、50.0%和10.0%。ORR为40.0%(95%CI，12.2%-73.8%)，CBR为80.0%(95%CI，44.4%-97.5%)，DCR为90.0%。
在有1个或1个以上PIK3CA、AKT1或PTEN突变的患者中(n=10)，CR、PR、SD和PD率分别为0.0%、40.0%、50.0%和10.0%。ORR为40.0%(95%CI，12.2%-73.8%)，CBR为70.0%(95%CI，34.8%-93.3%)，DCR为90.0%。在没有PIK3CA、AKT1或PTEN突变的患者(n=15)中，CR、PR、SD和PD率分别为6.7%、20.0%、60.0%和13.3%。ORR为26.7%(95%CI，7.8%-55.1%)，CBR为60.0%(95%CI，32.3%-83.7%)，DCR为86.7%。
此外，PF-07220060具有良好的安 全性和耐受性，血液学毒性较低，主要为1级至2级毒性。总计97.0%的患者出现了与治疗相关的治疗突发不良反应(TEAEs;1级，33.3%;2级，30.3%;3级，33.3%)。zui常见的治疗相关TEAE为中性粒细胞减少(15.2%;21.2%;18.2%)、腹泻(39.4%;3.0%;0.0%)、恶心(24.2%;6.1%;3.0%)、白细胞减少(12.1%;9.1%;9.1%)、血小板减少(27.3%;0.0%;3.0%)、疲劳(21.2%;3.0%;0.0%)和贫血(9.1%;3.0%;9.1%)。未观察到4级或更高 级别治疗相关TEAE。一名患者出现了严重的治疗相关TEAE，表现为恶心。
港安健康温馨提示：这些数据为正在进行的3期开放标签随机临床试验(NCT06105632)提供了支持，该试验评估了PF-07220060联合氟维司群与研究者选择的疗法在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者中的应用情况，这些患者之前接受的CDK4/6抑制剂疗法已取得进展。希望这款新疗法能够尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
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