EGFR肺癌Amivantamab耐药有什么办法？靶向新药Zipalertinib初露锋芒
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发布时间：
2024-09-30 19:16
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2b期REZILIENT1试验(NCT04036682)C模块的数据于近日在2024年ESMO大会上公布，港安健康国际医疗介绍，在接受Amivantamab(Rybrevant)治疗或治疗后耐药病情进展的携带EGFR外显子20插入突变的重度预处理非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，Zipalertinib治疗似乎耐受性良好，安全性可控。
港安健康科普：
Zipalertinib(CLN-081，TAS6417)是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有新型吡咯并嘧啶支架，与 WT 表皮生长因子受体外显子20插入阳性细胞系相比，对EGFR外显子20插入突变体的选择性更强，能有效抑制细胞生长。2022年1月，FDA根据1/2a期研究(NCT04036682)的数据，授予Zipalertinib突破性疗法资格，用于治疗携带表皮生长因子受体外显子20插入突变、既往接受过铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
Zipalertinib临床试验动态
在2b期试验的模型C中，研究人员旨在评估Zipalertinib在接受Amivantamab治疗或治疗后耐药病情进展的患者中的疗效和安全性。患者每天两次口服100毫克Zipalertinib。
主要资格标准包括局部晚期或转移性非小细胞肺癌、有记录的EGFR外显子20插入、接受Amivantamab治疗或治疗后病情进展、ECOG表现状态为0或1;允许出现稳定/无症状的脑转移。港安健康国际医疗指出，RECISTv1.1标准规定的ORR和DOR为主要终点。次要终点包括安全性、PFS和DCR。
截至数据截止日(2024年3月29日)，共有45名患者参与试验。中位年龄为62岁(33-85岁不等)，大多数患者为女性(76%)。患者既往接受过中位数为3种全身治疗(范围为1-6)，包括化疗(96%)、抗PD-1/L1治疗(44%)、靶向治疗(31%)、Amivantamab(100%)和研究性外显子20插入治疗(38%)。共有49%的患者有脑转移病史。
Zipalertinib初步治疗数据
总体人群(n=30)的客观应答率(ORR)为40%(95%CI，22.7%-59.4%)，包括1例(3.3%;95%CI，0.1%-17.2%)完全应答(CR)、11例(36.7%;95%CI，19.9%-56.1%)部分应答(PR)和15例(50.0%;95%CI，31.3%-68.7%)疾病稳定(SD)患者。
在既往只接受过Amivantamab治疗的患者群体(n=18)中，ORR为50.0%(95%CI,26.0%-74.0%)，其中包括1例CR(5.6%;95%CI,0.1%-27.3%),8例PR(44.4%;95%CI,21.5%-69.2%),7例SD(38.9%;95%CI,17.3%-64.3%)。
在既往接受过Amivantamab加其他外显子20插入疗法的患者群体中，ORR为25.0%(95%CI，5.5%-57.2%)，其中没有CR，3例PR(25.0%;95%CI，5.5%-57.2%)，8例SD(66.7%;95%CI，34.9%-90.1%)。
港安健康国际医疗总结，所有三组的疾病控制率(DCR)分别为90.0%(95%CI，73.5%-97.9%)、88.9%(95%CI，65.3%-98.6%)和91.7%(95%CI，61.5%-99.8%)。
在数据截止时，反应持续时间(DOR)无法估计(NE)。中位无进展生存期(PFS)为9.7个月(90%CI，4.1-NE)。最后，脑转移瘤的疗效数据待估计。
总体人群中最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)为皮疹(38%)、副癣(36%)、贫血(24%)、皮肤干燥(20%)、痤疮样皮炎(16%)、恶心(16%)和口腔炎(11%)。最常见的3级或以上TRAE包括贫血(9%)、皮疹(7%)和肺炎/间质性肺病(7%)。在总体人群中，有3名患者(7%)减少了剂量，其中3名患者(7%)还停止了治疗。
港安健康温馨提示：Zipalertinib对Amivantamab治疗后耐药进展的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者显示出了良好的疗效，且安全性可控。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
Passaro A, Yu HA, Nguyen D, et al. Safety and Antitumor Activity of Zipalertinib in NSCLC Patients With EGFR Exon 20 Insertion Mutations Who Received Prior Amivantamab. Presented at: ESMO Congress 2024; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 1254MO.
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