子宫浆液性癌晚期有什么药可用？Adavosertib初显抗癌活性
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2025-05-09 18:37
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据《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)发表了2b期ADAGIO试验数据，港安健康国际医疗介绍，WEE1抑制剂Adavosertib(AZD1775)在晚期复发性/顽固性子宫浆液性癌重度预处理患者中显示出了初步的抗肿瘤活性。
ADAGIO研究设计
在之前的一项2期研究(NCT03668340)中，每天一次、每次300毫克的Adavosertib单药疗法在复发性子宫浆液性癌患者(n=34)中显示出初步活性。这项研究的结果促使ADAGIO研究的研究人员开始评估Adavosertib在铂类化疗后经组织学证实的复发性或顽固性子宫浆液性癌患者中的疗效和安全性。
如果患者患有纯子宫浆液性癌或混合性子宫内膜癌，其中浆液性成分占肿瘤的10%或以上，根据RECIST1.1标准有可测量疾病的证据，有足够的器官功能和正常的骨髓功能，有证据表明曾接受过至少一种以铂为基础的化疗方案，且ECOG表现状态为0或1，则可加入ADAGIO研究。
这项开放标签、单臂、多中心研究(NCT04590248)评估了Adavosertib单药治疗，起始剂量为300毫克，每天一次，第1至5天和第8至12天，21天为一个周期，直到患者出现疾病进展或不可接受的毒性。值得注意的是，允许减量或停药，最多可连续两次减量，每次250毫克，每天一次，然后200毫克，每天一次。但是，不允许剂量再升级，允许因AEs中断治疗最多21天。主要终点是根据RECIST1.1标准通过BICR确定的ORR;次要终点包括反应持续时间(DOR)、反应深度、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率和安全性。
患者特征
接受Adavosertib治疗的所有患者的平均年龄为68.8岁(标准差[SD]，7.1)，每天一次，每次300毫克。参与研究的患者有白人(84.4%)、黑人(8.3%)、亚裔(0.9%)和其他种族(2.8%);3.7%的患者缺少种族数据。值得注意的是，平均体重指数为29.6kg/m2(SD，7.7)。此外，港安健康国际医疗补充，试验还包括混合浆液组织学(22.9%)和纯浆液组织学(77.1%)患者。患者的ECOG表现为0(46.8%)或1(53.2%)。既往治疗的中位数为3次(0-8次)，患者既往接受过的治疗包括铂化合物(100%)、紫杉类药物(98.2%)、PD-1/PD-L1抑制剂(28.4%)和其他(17.4%)。
疗效和安全性
研究结果显示，在完整分析集的患者中，根据盲法独立中央审查(BICR;n=104)可评估反应的患者的客观反应率(ORR)为26.0%(95%CI，17.9%-35.5%)，分别有1.0%和25.0%的患者获得完全反应(CR)和部分反应(PR)。根据研究者的评估，在可评估反应的完整分析集中(n=109)，ORR为21.1%(95%CI，13.9%-30.0%)，其中CR和PR率分别为1.8%和19.3%。在集中确认的分析集中，可通过BICR评估反应的患者(85人)的ORR为28.2%(95%CI，19.0%-39.0%)，其中CR和PR分别为1.2%和27.1%。此外，在集中确认的分析集中(n=90)，经研究者审查，可评估患者的ORR为22.2%(95%CI，14.1%-32.2%)，分别有2.2%和20.0%的患者达到CR和PR。
在完整的分析集中，在确诊应答的患者中，BICR的中位DOR为4.7个月(95%CI，3.8-8.3)，研究者审查的中位DOR为5.6个月(95%CI，3.5-8.3)。在完整分析集中，BICR的中位PFS为2.8个月(95%CI，2.6-3.9);研究者评估的中位PFS为3.5个月(95%CI，2.8-4.0)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，6个月时，11名患者无进展(18.1%;95%CI，10.4%-27.6%)。中位OS为9.6个月(95%CI，8.3-未计算[NC]);6个月时的OS率为73.0%(95%CI，63.4%-80.5%)，12个月时的OS率为46.8%(95%CI，34.7%-58.1%)。
在完整的分析集中，曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的BICRORR为17.9%，而未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的ORR为28.9%。曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者的中位DOR和PFS分别为5.0个月(95%CI，4.4-NC)和2.8个月(95%CI，1.4-3.5)。而对PD-1/PD-L1抑制剂无知觉的患者分别为4.2个月(95%CI，3.2-NC)和3.4个月(95%CI，2.6-4.2)。
在安全性方面，平均总疗程为3.3个月(标准差为2.9)。常见的治疗突发不良反应包括腹泻(67.0%)、贫血(66.1%)和恶心(65.1%)。最常见的3级或以上不良反应包括中性粒细胞减少(21.1%)、疲劳(13.8%)和贫血(12.8%)。最常见的TRAE包括腹泻(59.6%)、恶心(59.6%)和贫血(58.7%);最常见的3级或3级以上TRAE--60.6%的患者出现过--是中性粒细胞减少(21.1%)和疲劳(13.8%)。值得注意的是，45.9%的患者出现了严重AEs，26.6%的患者被认为与治疗相关。共有43.1%的患者死亡;3.7%的患者死于AEs，包括败血症(2例)、心脏疾病(1例)和呼吸衰竭(1例)。值得注意的是，60.6%的患者需要减少剂量，76.1%的患者需要中断剂量，17.4%的患者因AE停用Adavosertib。
港安健康温馨提示：Adavosertib将WEE1抑制作为子宫浆液性癌潜在治疗靶点，有望为患者带来新的治疗方向。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
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