　　KEYMAKER-U03是一项滚动入组、多中心、开放标签试验(NCT04626479)，入组了经组织学确诊的局部晚期或转移性肾透明细胞癌(ccRCC)成人患者，且其可测量病灶符合RECIST 1.1标准。所有患者此前均未接受过晚期肾细胞癌的全身治疗。患者还需满足以下条件：卡氏评分≥70%，器官功能正常，且在随机分组前一周内血压(无论是否用药)控制良好，测量值不超过150/90 mmHg。主要终点为经盲法独立中央评审依据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR)及安全性。次要终点包括临床获益率(CBR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　在03A子研究中，患者按2:1比例随机分配至研究治疗组或对照治疗组。研究组治疗方案如下：静脉注射(IV)复方制剂Quavonlimab/Pembrolizumab(25 mg/400 mg)每6周一次，联合口服Lenvatinib(20 mg/日);静脉注射复方制剂Favezelimab/Pembrolizumab(800 mg/200 mg)每3周一次，联合口服Lenvatinib(20 mg/日); 静脉注射Pembrolizumab400mg(每6周一次)联合口服Lenvatinib20mg(每日一次)及口服Belzutifan120mg(每日一次);或静脉注射Vibostolimab/Pembrolizumab复方制剂200mg/200mg(每3周一次)联合口服Belzutifan120mg(每日一次)。对照组患者接受每6周静脉注射400mgPembrolizumab，联合每日口服20mgLenvatinib。

　　基线时，对照组、Quavonlimab组、Favezelimab组、Pembrolizumab联合Lenvatinib组、贝尔祖替凡组及Vibostolimab组的中位年龄分别为61岁(范围39-81岁)、60岁(范围36-81岁)、60岁(范围40-82岁)、 61岁(范围38-84岁)和63岁(范围37-83岁)。港安健康国际医疗补充，各组多数患者年龄低于65岁(66.1% vs 65.6% vs 65.6% vs 61.1% vs 55.6%)，男性占多数(79.0% vs 75.6% vs 62.3% vs 76.7% vs 74.4%)，白人(85.5% vs 78.9% vs 62.3% vs 86.7% vs 93.3%)，且根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准均属中危期疾病(62.9% vs 66.7% vs 59.0% vs 68.9% vs 58.9%)。

　　Pembrolizumab临床治疗数据

　　研究结果显示：接受标准方案(Pembrolizumab联合Lenvatinib)治疗的患者 (Lenvima;n=62)、Quavonlimab联合Pembrolizumab+Lenvatinib(n=90)、Favezelimab联合Pembrolizumab+Lenvatinib(n=61)、Pembrolizumab联合Lenvatinib+Belzutifan(Welireg; n=90)或Vibostolimab联合Pembrolizumab+Belzutifan(n=90)治疗的患者，其总缓解率(ORR)分别为80.6%(95%置信区间：68.6%-89.6%)、71.3%(95%置信区间：60.0%-80.8%)、 62.7%(95% CI，48.1%-75.9%)，77.5%(95% CI，66.8%-86.1%)和42.5%(95% CI，31.5%-54.1%)。所有研究组的总生存期(OS)中位数均未达到(未达到)。

　　子研究03A的额外结果显示，在对照组、Quavonlimab组、Favezelimab组、Pembrolizumab联合Lenvatinib组、Belzutifan组及Vibostolimab组中，中位持续缓解期(DOR)值分别为25.6个月(范围：1.4+至41.2+)、 25.0个月(范围：2.4-37.1+)、26.3个月(范围：1.4+至34.4+)、33.4个月(范围：2.6-37.6+)及14.0个月(范围：2.7+至18.2+)。相应CBR分别为88.7%(95%置信区间：78.1%-95.3%)、75.0%(95%置信区间：64.1%-84.0%)、66.7%(95%置信区间：52.1%-79.2%) 83.8%(95% CI，73.8%-91.1%)和63.8%(95% CI，52.2%-74.2%)。港安健康国际医疗指出，中位无进展生存期分别为26.3个月(95%置信区间：15.3-39.8)、18.0个月(95%置信区间：11.6-34.3)、26.0个月(95%置信区间：8.2-31.8)、 31.8个月(95%置信区间：26.3-未达到)和15.2个月(95%置信区间：12.4-未达到)。

　　在安全性方面，研究方案的毒性谱总体上与单药毒性谱及对照治疗的毒性谱一致。剂量限制性毒性(DLTs)在对照组(5.4%)、Quavonlimab组(2.5%)、Favezelimab组(21.1%)和Vibostolimab组(2.3%)中均有报告;Pembrolizumab联合Lenvatinib及Belzutifan组未出现DLTs。导致减量的治疗相关不良反应发生率分别为：对照组(74.2%)、Quavonlimab组(65.6%)、Favezelimab组(45.9%)、Pembrolizumab联合Lenvatinib和Belzutifan组(66.7%)、Vibostolimab组(33.3%)。

　　Pembrolizumab联合Lenvatinib的疗效和安全性观察结果，与先前对该联合方案的研究结论一致。客观缓解率(ORR)与Pembrolizumab联合Lenvatinib+Belzutifan组、Quavonlimab/Pembrolizumab联合Lenvatinib组相当，但与其他研究组别存在差异。目前正在进行的LITESPARK-012 III期研究[NCT04736706]中，正在进一步评估Pembrolizumab联合Lenvatinib+Belzutifan方案与Quavonlimab/Pembrolizumab联合Lenvatinib方案相较于Pembrolizumab联合Lenvatinib方案的疗效差异。

　　港安健康温馨提示：综上所述，这些结果既证实了标准治疗方案Pembrolizumab联合Lenvatinib在晚期肾透明细胞癌中的确立疗效与安全性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。

　　参考来源：

　　Suarez C, Rojas C, Shin SJ, et al. Novel pembrolizumab-based treatments as first-line therapy in advanced clear-cell renal cell carcinoma: substudy 03A of the open-label, umbrella platform, phase I/II KEYMAKER-U03 trial. Ann Oncol. 2026;37(2):229-240. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.010

　　A study of pembrolizumab (MK-3475) in combination with belzutifan (MK-6482) and lenvatinib (MK-7902), or pembrolizumab/quavonlimab (MK-1308A) in combination with lenvatinib, versus pembrolizumab and lenvatinib, for treatment of advanced clear cell renal cell carcinoma (MK-6482-012). ClinicalTrials.gov. Updated November 18, 2024.

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