前列腺癌死亡风险降低80%！恩扎卢胺联合镭-223临床数据更新
分类：
最新治疗方式
作者：
来源：
发布时间：
2026-05-20 17:23
访问量：
2026年美国泌尿外科协会年会公布了3期EORTC 1333/PEACE-3试验(NCT02194842)的重建个体患者数据(rIPD)分析，港安健康国际医疗介绍，恩扎卢胺联合镭-223二氯化物在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中显示出延迟但显著的生存获益：72个月时的限制平均生存时间(RMST)有统计学意义的改善(P=0.01)，且长期幸存者的死亡风险降低80%。
结果显示，该联合方案的生存优势在随访60个月后最为显著。针对60至72个月区间的分段Cox回归分析显示，长期幸存者的死亡风险降低80%(HR 0.20;95% CI 0.05-0.77;P=0.02)。从60个月开始的里程碑分析证实了这一发现，HR值相同(95% CI 0.05-0.77;P=0.02)。此外，72个月的RMST分析显示联合组有6.25个月的显著获益(95% CI 1.56-10.95;P=0.01)，联合组RMST为43.23个月，单药恩扎卢胺组为36.98个月。
尽管存在这一长期获益，但分段Cox回归显示，在镭-223初始0至18个月的积极治疗期内，联合方案并无生存优势(HR 1.18;95% CI 0.74–1.84;P=0.48)。在完成镭-223积极治疗后，生存曲线开始向联合组倾斜，反映出累积的生物学效应。时变HR的可视化清晰地展示了这种连续变化：积极治疗期间早期风险升高(HR>1)，随后进入HR下降的过渡期，最终在晚期阶段出现深度且具有统计学意义的获益(HR<0.5)。
PEACE-3试验此前已证明，与单药恩扎卢胺相比，恩扎卢胺联合镭-223改善了放射学无进展生存期，并提示有总生存(OS)获益：联合组死亡风险降低31%(HR 0.69)，中位OS为42.3个月(95% CI 36.8-49.1)，而单药恩扎卢胺组为35.0个月(95% CI 28.8-38.9)(HR 0.69;95% CI 0.52–0.90;P=0.0031)。
研究者对已发表的PEACE-3试验数据中的OS Kaplan-Meier曲线进行了数字化处理，进行了IPD重建，并进行了定量一致性验证，以确认重建的人群特征与原始试验保持一致(一致性检验：z=0.04;P=0.97)。港安健康国际医疗补充，经验证的rIPD随后被用于一系列时间依赖性分析，包括18至73个月时间点的RMST分析、预设区间内HR的分段Cox回归，以及从18、36和48个月开始的里程碑分析。使用Schoenfeld残差检验对比例风险假设进行了正式评估。
比例风险假设检验显示存在显著违反(χ²=5.01;P=0.03)，证实治疗效应随时间并非恒定，后续分析必须采用时间依赖性的非比例风险模型。基于此发现，观察期被划分为三个具有临床意义的阶段：积极治疗阶段(0-18个月)、过渡阶段(18-60个月)和延长随访阶段(60-72个月)。
18个月的RMST分析证实了当时无获益，RMST差异为-0.36个月(P=0.20)，数值上倾向于单药恩扎卢胺。恩扎卢胺联合镭-223组的18个月RMST为16.73个月，单药恩扎卢胺组为17.09个月。联合组早期的死亡率失衡归因于骨折和心血管毒性。值得注意的是，试验中后期开始强制使用骨保护剂，研究者指出这显著降低了骨折风险，并可能促成了后续阶段观察到的长期生存获益。
在18至60个月的过渡期内，分段Cox回归显示获益方向性趋势随时间推移逐渐增强，尽管各区间估计值未达到统计学意义，具体如下：关键时间点的里程碑分析同样反映了这种获益逐步加深的趋势：18个月时HR为0.58，36个月时为0.54，48个月时为0.45。RMST分析证实了这一轨迹：60个月时的RMST差异达到4.34个月(95% CI 0.49-8.19;P=0.03)，支持联合组，恩扎卢胺联合镭-223组的RMST为39.80个月，单药恩扎卢胺组为35.46个月。
研究者为生存优势的延迟出现和逐步加深提供了几种机制解释。镭-223并非快速的减瘤疗法;相反，它通过其钙模拟特性将靶向α粒子辐射递送至骨转移灶，其生物学效应在治疗完成后数月才会累积并产生临床可见的效果。此外，同时对雄激素受体通路和骨微环境进行双重靶向，可能随时间推移破坏多种耐药机制。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Chen W, Yoshida S, Yajima S, et al. Delayed survival benefit of enzalutamide plus radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer: a reconstructed individual patient data analysis. Presented at: 2026 American Urological Association Annual Meeting; May 15-18, 2026; Washington, DC. Abstract 26-7131.
Tombal B, Saad F, Thiery-Vuillemin A, et al. Enzalutamide with or without radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer: final analysis of the EORTC 1333/PEACE-3 randomized phase III trial. Ann Oncol. 2025;36(9):1058–1067. doi:10.1016/j.annonc.2025.05.010
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
