内分泌敏感型及耐药型乳腺癌如何治疗？Gedatolisib临床试验新进展
目前，3期VIKTORIA-2临床试验(NCT06757634)完成了多项重要试验方案修订。港安健康国际医疗介绍，该临床试验聚焦激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2–)晚期或转移性乳腺癌人群，原本旨在评估PI3K/mTOR双重抑制剂Gedatolisib的一线治疗疗效，本次方案修订后，试验人群范围扩大，新增内分泌敏感型乳腺癌患者。
港安健康科普：
PI3K/AKT/mTOR(PAM)信号通路在HR+/HER2–乳腺癌患者体内普遍存在调控异常，也是肿瘤对内分泌治疗、CDK4/6抑制剂产生耐药性的核心机制。Gedatolisib属于强效双重抑制剂，区别于单一亚型抑制剂，可同时靶向全部4种I类PI3K亚型(α、β、γ、δ)以及mTORC1、mTORC2靶点。临床前研究与早期临床试验数据表明，同步阻断PAM通路多个关键靶点，能够规避单一靶点抑制剂常见的通路代偿性激活问题，稳定抑制肿瘤增殖信号，提升抗肿瘤治疗效果。
Gedatolisib临床试验进展
修订后的VIKTORIA-2试验依据患者内分泌敏感状态，拆分为两项相互独立的研究，明确划分耐药人群与敏感人群，试验设计更加精细化。
第一项研究计划纳入约440例内分泌耐药型患者，入组判定标准为：患者完成辅助内分泌治疗后12个月内出现疾病进展，或在接受转移性疾病内分泌治疗期间发生病情进展。该群组采用随机对照设计，试验组使用Gedatolisib+Palbociclib(Ibrance)+Fulvestrant(Faslodex)三联治疗方案;对照组采用Ribociclib(Kisqali)联合Fulvestrant治疗方案。
第二项研究计划入组约740例内分泌敏感型患者，同样设置两组治疗方案，试验组为Gedatolisib、Palbociclib联合Letrozole(Femara)三联用药，对照组采用临床标准治疗方案，即Ribociclib联合Letrozole双联治疗。两项研究的疗效分析均采用完整意向性治疗(ITT)人群，同时纳入PIK3CA野生型(WT)与PIK3CA突变型肿瘤患者。该设计区别于既往VIKTORIA-1试验(NCT05501886)，VIKTORIA-1试验曾依据基因突变状态实施分层分析。
VIKTORIA-2两项子研究的主要研究终点统一设定为无进展生存期(PFS)，评价标准参照实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1)，由盲态独立中心评审进行判定;次要研究终点包含总生存期、客观缓解率、缓解持续时间。
港安健康国际医疗介绍，结合既往临床试验数据，Gedatolisib的安全性特征明确，常见治疗相关不良反应为口腔炎、皮疹、腹泻、高血糖。在VIKTORIA-1试验的PIK3CA野生型患者群组中，三联用药方案毒性可控，3级及以上口腔炎发生率为19%。为优化患者长期用药体验、提升给药便捷性，申办方Celcuity已提交专利申请，研发Gedatolisib皮下注射制剂。
本次VIKTORIA-2试验选用Ribociclib作为对照药物，该药物已被证实可改善HR+/HER2–晚期乳腺癌一线治疗患者的总生存期，对照标准严谨可靠。试验将Gedatolisib应用于一线治疗，核心目的为延缓肿瘤内分泌耐药发生，延长患者临床获益周期，延后细胞毒性化疗药物的使用时间。
若VIKTORIA-2试验取得阳性结果，该药物有望改写初治HR+/HER2–乳腺癌患者的标准治疗方案，相较于现有双联治疗，实现致癌信号通路的全面阻断。二线临床试验VIKTORIA-1的核心顶线数据预计于2026年公布，将进一步验证PI3K/mTOR双重抑制策略的临床有效性。
近期Gedatolisib多项关键试验取得突破性进展。本月上旬，VIKTORIA-1三期临床试验达到主要研究终点，数据显示，针对PIK3CA突变乳腺癌患者，Gedatolisib+Fulvestrant+Palbociclib联合方案，相较于Alpelisib(Piqray)联合Fulvestrant方案，可带来具有统计学意义与临床价值的无进展生存期改善。
除此之外，VIKTORIA-1试验在PIK3CA野生型肿瘤患者群组中同样达成主要研究终点。2026年3月发表于《临床肿瘤学杂志》的研究结果显示，对比Fulvestrant单药治疗，Gedatolisib联合Fulvestrant可使患者疾病进展或死亡风险降低55%(风险比HR=0.45;P<0.0001)。
本次试验调整是推动Gedatolisib纳入乳腺癌一线治疗方案的重要布局。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Celcuity’s Phase 3 VIKTORIA-2 Trial of Gedatolisib as a First-Line Treatment for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Expanding to Include Endocrine-Sensitive Patients. News release. Celcuity Inc. May 14, 2026. Accessed May 14, 2026.
2. Hurvitz SA, Layman RM, Curigliano G, et al. Gedatolisib Plus Fulvestrant, With & Without Palbociclib, vs Fulvestrant in Patients With HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer: First Results from VIKTORIA-1. Presented at: 2025 ESMO Annual Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA17.
3. Celcuity's Phase 3 VIKTORIA-1 Trial Achieves Primary Endpoint With Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival in PIK3CA Mutant Cohort. News release. Celcuity Inc. May 1, 2026. Accessed May 14, 2026.
4. Hurvitz A, Layman RM, Curigliano G, et al. VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor-Positive/HER2‚àí/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 44, 1108-1119(2026). DOI:10.1200/JCO-25-02643
5. Celcuity Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Gedatolisib in HR+/HER2-/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. News release. Celcuity Inc. January 20, 2026. Accessed May 14, 2026.
6. Celcuity's Phase 3 VIKTORIA-1 Trial Achieves Primary Endpoint With Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival in PIK3CA Mutant Cohort. News release. Celcuity Inc. May 1, 2026. Accessed May 14,
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