头颈部鳞状细胞癌复发ADC新药：CRB-701初显抗肿瘤活性
2026年ASCO年会上公布了一项I/II期研究更新数据，港安健康国际医疗介绍，下一代Nectin-4靶向抗体药物偶联物(ADC) CRB-701 (SYS6002)在复发或转移性(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中展现出抗肿瘤活性和可控的安全性特征。
在I/II期研究中，患者按1:1随机分配至2.7 mg/kg或3.6 mg/kg每3周一次治疗组。该研究入组了既往接受过至少1线全身治疗的R/M HNSCC患者。HPV状态通过p16免疫组织化学和/或HPV基因组检测进行回顾性确认。
截至2026年4月1日，共有317例患者在所有肿瘤类型中接受了至少1剂CRB-701单药治疗，其中75例HNSCC患者接受了2.7 mg/kg或3.6 mg/kg每3周一次的治疗;41例为OPSCC，34例为非OPSCC。安全性人群包括71例可评估的HNSCC患者，4例不可评估。疗效人群共纳入34例非OPSCC患者和30例OPSCC患者。
HNSCC队列(n = 75)的关键基线特征包括中位年龄62岁(范围，24-78)，67例(89.3%)为男性。ECOG体能状态为0的患者35例(46.7%)，为1的患者37例(49.3%)。中位既往治疗线数为3线(范围，1-9)。在OPSCC患者中，35例(85.4%)为HPV阳性;在非OPSCC亚组中，8例(23.5%)为HPV阳性。疾病范围为局部复发和转移的患者39例(52.0%)，局部复发24例(32.0%)。
研究结果显示，在41例接受CRB-701单药2.7 mg/kg或3.6 mg/kg每3周一次治疗的口咽鳞状细胞癌(OPSCC)患者中，确证客观缓解率(cORR)在2.7 mg/kg剂量组为20.0%(95% CI, 7.1-40.1)，在3.6 mg/kg剂量组的非OPSCC亚组中为14.7%(95% CI, 0-17.1)(两组样本量分别为34例和37例)。
港安健康国际医疗介绍，在总体HNSCC人群中，cORR在2.7 mg/kg剂量组为14.7%(95% CI, 6.0-26.3)，在3.6 mg/kg剂量组为24.3%(95% CI, 13.3-38.6)。大多数OPSCC患者为HPV阳性，且既往均接受过铂类化疗和抗PD-L1治疗。
在总体HNSCC人群中，中位缓解持续时间(DOR)在2.7 mg/kg剂量组为4.8个月，在3.6 mg/kg剂量组为6.3个月。中位无进展生存期(PFS)在总体HNSCC队列中，2.7 mg/kg剂量组为4.2个月(95% CI, 2.6-5.3)，3.6 mg/kg剂量组为5.6个月(95% CI, 4.1-7.7)。在3.6 mg/kg剂量组的OPSCC亚组中，中位PFS为7.4个月(95% CI，不可评估)，而非OPSCC组为4.2个月(95% CI, 1.3-4.2)。按既往治疗线数(≥3线 vs <3线)和疾病范围(局部复发 vs 转移)分层时，所有亚组均观察到缓解。在所有Nectin-4表达水平(包括高表达和低表达患者)中均观察到抗肿瘤缓解。解剖亚型和HPV状态似乎是影响缓解的主要因素之一。
CRB-701在HNSCC患者中的安全性特征与所有肿瘤类型的总体安全性人群一致。港安健康国际医疗补充，在总体安全性人群(n = 317)中，发生在20%或以上患者中最常见的治疗相关不良事件(TRAE)包括味觉障碍(约30%)、疲劳(约23%)、脱发(约22%)和角膜炎(约49%)。
角膜炎是最显著的眼部毒性，在75例HNSCC患者中的33例(44.0%)中观察到任何级别角膜炎，其中7例(9.3%)发生3级事件。在2.7 mg/kg剂量水平(n = 36)下，任何级别角膜炎在13例患者(36.1%)中观察到，其中2例(5.6%)为3级。在3.6 mg/kg剂量水平(n = 39)下，任何级别角膜炎在20例患者(51.3%)中发生，其中5例(12.8%)为3级。未报告4级或5级角膜炎事件。眼部毒性通过剂量延迟和减量以及预防性滴眼液可逆且可管理。剂量中断和减量常用于管理眼部毒性;因眼部事件导致的停药不常见。
角膜炎暴露的中位持续时间在2.7 mg/kg剂量组为86.0天(范围，1-367)，在3.6 mg/kg剂量组为93.0天(范围，1-477)。2.7 mg/kg和3.6 mg/kg剂量水平的相对剂量强度分别为97.7%和85.7%。3级事件在3.6 mg/kg剂量下也更常见(51.3% vs 36.1%)。
港安健康温馨提示：CRB-701作为一种新型Nectin-4靶向ADC，在既往经治的R/M HNSCC患者中展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。这些数据支持CRB-701在HNSCC中的进一步开发，目前正在进行的联合Pembrolizumab一线治疗OPSCC的剂量扩展研究值得期待。未来，随着更多数据的积累，CRB-701有望为R/M HNSCC患者提供一种新的有效治疗选择。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
1. Mantia C, Hanna GJ, Loriot Y, et al. A phase 1/2 study of the next-generation Nectin-4-targeting antibody-drug conjugate CRB-701 (SYS6002) in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):6062. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6062
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