转移性肾细胞癌治疗效果喜人！Pembrolizumab+Cabozantinib更新临床数据
不同的免疫检查点抑制剂和血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂组合已被批准用于治疗转移性肾细胞癌患者。港安健康国际医疗介绍，近日，一项1/2期试验(NCT03149822)1的结果显示，Pembrolizumab+Cabozantinib(Keytruda+Cabometyx)的联合治疗在转移性肾细胞癌(mRCC)患者中取得了良好的初步疗效和可控的毒性。
Pembrolizumab+Cabozantinib临床试验进展
试验的第1阶段(剂量递增部分)采用了标准的3+3设计，第二阶段(剂量扩展部分)采用了西蒙两阶段设计。患者在第1个疗程中接受固定剂量的Pembrolizumab治疗，每个21天周期静脉输注200毫克，最多35个周期;如果患者在完成第1个疗程治疗后出现疾病进展，则可以继续接受第二个疗程的治疗，最多追加17个周期的Pembrolizumab治疗。卡博替尼(Cabozantinib)在第1阶段也是每天口服一次，连续给药，剂量为每天口服一次，每次40毫克或每天口服一次，每次60毫克，在第二阶段按推荐的第二阶段剂量(RP2D)给药。
如果患者的mRCC组织学为透明细胞或非透明细胞、器官功能正常、ECOG表现状态为0-1、既往未接受过Pembrolizumab或卡博替尼治疗，则符合入组条件。港安健康国际医疗指出，研究者评估的主要终点是RP2D的ORR，次要终点是安全性、DCR、DOR、PFS和OS。45名患者于2017年10月至2020年8月间入组，其中一期8名，二期37名。
在所有患者中，38例(84%)为透明细胞RCC，7例(16%)为非透明细胞RCC。共有4名患者(8.9%)出现肉瘤样分化，30名患者(67%)曾接受过检查点抑制剂和/或VEGFR治疗。此外，所有患者的中位年龄为61岁(54-69岁)，大多数患者为男性(73.3%)、白人(88.9%)和非西班牙裔(84.4%)。数据分析时，有三名患者仍在接受研究治疗。42名患者因病情进展(62%)、AEs(33%)或其他原因(5%)而中断治疗。
Pembrolizumab+Cabozantinib初步治疗数据
有40名在RP2D接受治疗的患者可进行PFS和OS评估。此外，有38名患者的反应可进行评估。在38例可评估反应的患者中，总反应率(ORR)为65.8%(95%CI，49.9%-78.8%)，其中78.6%为一线治疗，58.3%为二线治疗。中位随访时间为23.5个月，中位无进展生存期(PFS)为10.45个月(95%CI，6.25-14.63)。在这一时间点，中位总生存期(OS)为30.81个月(95%CI，24.2-未达到)。
港安健康国际医疗介绍，疾病控制率(DCR)为97.4%(95%CI，86.5%-99.9%)，中位应答持续时间(DOR)为8.3个月(四分位间范围，4.6-15.1)。总体而言，在这一患者群体中，Pembrolizumab联合卡博替尼可与其他现有的检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂组合相媲美。
在安全性方面，最常见的1级或2级治疗相关不良事件(TRAE)包括腹泻(71%)、厌食(62%)、消化不良(62%)、体重下降(62%)和恶心(60%)，最常见的3/4级TRAE包括高血压(20%)、低磷血症(18%)、丙氨酸转氨酶升高(11%)、腹泻(9%)和疲劳(7%)。仅观察到1例5级TRAE，即可逆性后部脑病综合征，与卡博替尼治疗有关。
14名患者出现了导致中止研究的TRAEs，包括免疫介导的胰腺炎、免疫介导的肝炎、不能耐受的腹泻、肝功能检测升高、免疫介导的心肌炎、免疫介导的肾炎、免疫介导的皮疹、可逆性后遗白质脑病综合征、静脉血栓栓塞和肾梗死以及颌骨坏死。此外，40名接受RP2D治疗的患者中有28名(70%)需要在中位4个周期(1-38个周期)时减少卡博替尼的剂量。
港安健康温馨提示：Pembrolizumab+Cabozantinib的组合在未接受治疗和接受过治疗的肾细胞癌患者中都显示出令人鼓舞的反应，安全性与其他免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂联合用药相似。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Kessler ER, Callihan E, Hu J, et al. A Phase I/II Clinical Trial of Pembrolizumab and Cabozantinib in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Cancer Res Commun. 2023;3(6):1004-1012. Published 2023 Jun 8. doi:10.1158/2767-9764.CRC-23-0060
2. Study of pembrolizumab and cabozantinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. ClinicalTrials.gov. Updated October 17, 2023. Accessed January 5, 2024.
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