晚期肝细胞癌进展如何治疗？Fostrox联合疗法表现初步疗效
晚期肝细胞癌(HCC)一线治疗进展后，观察到的疗效甚微，因此需要其他有效且可耐受的选择。港安健康国际医疗介绍，根据在2024年胃肠道癌症研讨会上公布的一项1b/2a期研究(NCT03781934)的数据，HCC患者在接受Fostrox(Fostroxacitabine bralpamide)+仑伐替尼(Lenvatinib/Lenvima)的二线或三线治疗后，显示出初步的疗效和耐受性。
Fostrox联合疗法临床试验进展
这项研究由两部分组成，首先是3+3组群，然后是剂量扩展阶段，服用20毫克至30毫克的Fostrox。在中期截止时，有18名患者每天口服Fostrox5天，周期为21天。3名患者(15%)接受了20毫克剂量的Fostrox治疗，15名患者(85%)接受了30毫克剂量的Fostrox治疗，同时根据体重口服8至12毫克剂量的仑伐替尼。第2阶段zui初推荐的Fostrox单药剂量为40毫克，但根据长期安 全性和耐受性，zui终选择了30毫克。
研究的主要终点是安 全性和耐受性，次要终点是基于RECIST1.1和修订版RECIST标准的客观反应率、DCR和无进展生存期。其他探索性终点包括福斯特罗与仑伐替尼联合治疗时的PK和药效学效应。
患者需要通过组织学、放射学或细胞学方法确认患有肝细胞癌;Child-PughA型疾病;18岁或以上;ECOG表现为1或以下;器官功能正常。入组患者中，85%曾接受过二线治疗，15%曾接受过三线治疗。85%的患者曾接受过一线系统治疗--包括阿替利珠单抗(Tecentriq)/贝伐单抗(Avastin)--所有患者在之前的治疗中均出现过疾病进展。港安健康国际医疗介绍，总体而言，70%的患者有肝外病变，75%的患者有病毒性疾病(乙型肝炎，80%;丙型肝炎，20%)。患者的中位年龄为63岁(42-82岁)，大多数为男性(75%)。患者在西班牙、韩国和英国的15个研究机构接受了治疗，65%的患者为亚裔，35%为欧裔。
Fostrox是一种新型的智能化疗方法，在第1阶段研究中，Fostrox表现出了可接受的安 全性和耐受性，肝脏活检的生物标记物数据也显示出了对癌细胞的作用。研究人员假设，仑伐替尼有可能通过缺氧增加肿瘤中Fostrox活性形式的产生，从而与Fostrox产生协同作用。
Fostrox联合疗法初步治疗数据
结果显示，联合疗法显示出了持久的疾病控制率(DCR)，61%的患者在18周时获得了临床获益。中位疾病进展时间为5.1个月，40%的患者仍在接受治疗。根据当地审查结果，5名患者出现部分应答(PR)，11名患者病情稳定(SD)，4名患者病情进展(PD)，而根据中央审查结果，1名患者出现完全应答，5名患者出现PR，9名患者病情稳定，5名患者病情进展。
zui常见的3级或4级TEAE是血小板减少症(任何等级，65%;3级或以上，30%)、甲状腺功能减退症(任何等级，55%)和中性粒细胞减少症(任何等级，50%;3级或以上，40%)。港安健康国际医疗补充，在中位随访3.8个月后，有1例患者(5%)因AEs而中断治疗，30%的患者减少了剂量;不过，每种药物都符合其安 全性特征。
研究人员指出，在药代动力学(PK)和药效学方面，Fostrox的吸收和排出速度与这类原药的预期一样快。这导致全身的暴露量很低，血液中发现的主要物质是特罗沙西他滨。在Fostrox治疗的第二个周期，8个肝活检样本中有6个显示正常肝组织没有DNA损伤迹象;但有2个活检样本显示肿瘤组织有DNA损伤，邻近肝组织的染色率较低(2%-3%)，而肿瘤的染色率较高(7%-31%)，这证实了Fostrox与仑伐替尼联用具有肿瘤选择性效应。
港安健康温馨提示：基于这些结果，研究人员计划开展一项随机2b期研究，以进一步评估在二线治疗中除了标准剂量的仑伐替尼之外，在一线治疗中接受免疫肿瘤疗法联合治疗后病情进展的肝细胞癌患者服用Fostrox30毫克的临床益处。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗zui新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)
搜索
总部地址：深圳市宝安区西乡大道西侧中央大道B栋3楼全层
青岛分公司地址：青岛市崂山区石岭路39号名汇国际1楼2005室
香港地址：Floor 12, Kiu Fu Comm Bldg, 300 Lockhart Rd, Wanchai, Hong Kong
德国地址：Am Hoffeld 2， 83703 Gmund am Tegernsee, Germany
