晚期血液恶性肿瘤新型治疗：Orca-T细胞疗法有望替代骨髓移植
目前，对于年龄较大/不适合的血液恶性肿瘤患者来说，降低调理强度的异基因骨髓移植仍然是唯 一的治愈选择。港安健康国际医疗介绍，在第50届EBMT年会上公布的一项1期研究(NCT05088356)结果显示，对于晚期血液恶性肿瘤患者来说，富含调节性T细胞的供体细胞疗法Orca-T被证明是一种安 全可行的常规移植替代疗法，可用于降低调理强度的治疗。
Orca-T细胞疗法临床试验进展
这项单中心、开放标签的可行性和安 全性研究招募了年龄在18至75岁之间、组织病理学确诊为急性髓系、淋巴或混合表型白血病、完全缓解(CR)或CR伴不完全血液学恢复(CRi)或首 次完全缓解后无极小残留病(MRD)的患者。在形态学CR中，骨髓中的白血病细胞浸润不超过10%，或在形态学CR中，有MRD阳性的证据。原发性难治性急性髓性、淋巴性或混合表型白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征或骨髓增生性综合征患者也符合条件。
研究分为A1组(n=11)、A2组(n=7)和C组(n=2)。港安健康国际医疗介绍，所有患者在第-7至第-4天接受fludarabine 40mg/m2，第-3至第2天接受2Gy全身照射，第3天后接受5至10ng/mL的andtacrolimus。A1组患者还在第-7天接受melphalan 50毫克/平方米的治疗，A2组患者在第-7天至第-6天接受thiotepa 10毫克/千克的治疗，C组患者在第-7天至第-6天接受thiotepa 10毫克/千克的治疗，并在第4天后接受mycophenolate 1000毫克的治疗。第0天，所有患者都接受了造血干细胞和祖细胞输注(1.5至5.8x106个细胞/千克)和Treg输注(2至3x106个细胞/千克)，第2天后又接受了Tcon输注(2至3x106个细胞/千克)。
主要终点包括造血细胞移植后无GVHDRFS、HCT后总生存期(OS)、III级至IV级急性GVHD发生率、初次移植失败的发生率和时间以及HCT后第60多天的供体CD3嵌合率。次要终点包括OS、无GVHDRFS、二次移植物失败、治疗突发不良反应、任何等级急性GVHD和无病生存期等
基线时，总体年龄的中位数为68岁(范围在65-72岁之间)，卡诺夫斯基表现评分的中位数为90%(范围在70%-100 %之间)。大多数患者为男性(70%)，造血细胞移植合并症指数中位数为3.0(范围为0-5)。研究对象包括急性骨髓性白血病(11例)、急性淋巴细胞性白血病(2例)和混合表型急性白血病(1例)患者，以及骨髓增殖性肿瘤(3例)和骨髓增生异常综合征(3例)患者。所有急性白血病患者均处于CR或CRi阶段。
Orca-T细胞疗法临床治疗数据
截至2023年12月1日数据截止时，中位随访时间为9.65个月(1.0-22.6个月)，该研究的中期结果表明，接受Orca-T细胞疗法联合降低强度调理和他克莫司治疗的患者(n=20)12个月无复发生存率达到77%(95%CI，49%-91%);港安健康国际医疗指出，值得注意的是，没有存活患者出现疾病复发，4名患者死亡。四名患者出现了急性或晚期急性发作的II级至IV级移植物抗宿主病(GVHD)，没有患者出现急性或晚期急性发作的III级至IV级GVHD，一名患者出现了中度至重度慢性GVHD。
试验的其他结果显示，CD15供体嵌合率的中位数在第30天为100 %(范围为99%-100 %)，在第90天为100 %(范围为98%-100 %)。CD3嵌合率的中位数分别为98%(范围为40%-100 %)和99%(范围为78%-100 %)。中性粒细胞和血小板移植的中位天数分别为14.5天(9-35天)和19天(14-70天);2名患者还需要CD34-plus增强。此外，安 全性数据显示，6名患者在移植后的前90天内出现了3级或以上感染，包括菌血症(3例)、病毒血症(1例)和真菌性肺炎(2例)。两名患者死于严重感染，还有两例肝窦阻塞。
港安健康温馨提示：Orca-T细胞疗法是血液恶性肿瘤患者降低调理强度的一种可行方法，具有强大的移植能力，而且没有发现新的安 全信号。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
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