　　欧洲血液学协会(EHA)2026年大会上公布了III期MonumenTAL-3试验的主要结果，港安健康国际医疗介绍，与Daratumumab、Pomalidomide和Dexamethasone相比，Talquetamab (Talvey)联合Daratumumab (Darzalex)联合或不联合Pomalidomide (Pomalyst)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中显著改善了无进展生存期(PFS)。该结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　港安健康科普：Talquetamab靶向浆细胞，同时由于GPRC5D在B细胞中表达有限而很大程度上保留健康的B细胞群体，这导致了与靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的双特异性抗体疗法截然不同的独特感染特征，并且确实有助于促进联合治疗。

　　Talquetamab临床试验设计

　　MonumenTAL-3是首个针对GPRC5D靶向疗法在R/R MM中的随机III期试验。Talquetamab基于I/II期MonumenTAL-1试验以单药疗法获得加速批准，研究者假设Daratumumab通过CD8+ T细胞恢复来启动免疫系统，而Pomalidomide可进一步增强免疫微环境。

　　共有864例患者按1:1:1随机分配至Tal-DP组(n = 287)、Tal-D组(n = 287)或DPd组(n = 290)。关键入组标准包括可测量的R/R MM，既往接受过1线或以上包含来那度胺(Revlimid)和蛋白酶体抑制剂的治疗，ECOG体能状态评分为0至2。既往对抗CD38单克隆抗体治疗难治的患者被排除，既往接受过GPRC5D靶向治疗、Pomalidomide或在随机分组前3个月内接受过T细胞重定向治疗的患者也被排除。值得注意的是，仅接受过1线既往治疗的患者必须对来那度胺难治。

　　Talquetamab在阶梯剂量递增后以0.8 mg/kg皮下给药，每2周一次。在5至6个周期内达到至少非常好的部分缓解的患者可转为每4周一次给药;在6个周期后至少达到部分缓解的患者必须转换。Daratumumab给药剂量为1800 mg，Tal-DP组中Pomalidomide起始剂量为每日2 mg(第1-21天)，可选择增加至4 mg。主要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS。数据截止日期为2025年11月3日。

　　各治疗组的基线特征均衡。所有组的中位年龄为64岁。港安健康国际医疗补充，患者既往接受的中位治疗线数为2线(范围，1-8)，38.3%的患者在首次复发时接受治疗。近12%的患者既往接受过抗CD38抗体治疗，85.1%对来那度胺难治，93.4%对末线治疗难治。Tal-DP、Tal-D和DPd组中分别有30.7%、33.8%和28.3%的患者存在高危细胞遗传学异常。

　　Talquetamab临床治疗数据

　　中位随访24.6个月时，Talquetamab联合Daratumumab和Pomalidomide (Tal-DP)组的2年PFS率为81.3%，Talquetamab联合Daratumumab (Tal-D)组为77.6%，而Daratumumab、Pomalidomide和Dexamethasone (DPd)对照组为51.2%。两个研究组的中位PFS均未达到，而DPd组为24.4个月。

　　与DPd相比，Tal-DP将进展或死亡风险降低了72%(HR, 0.28; 95% CI, 0.20-0.40; P < .001)，Tal-D将该风险降低了67%(HR, 0.33; 95% CI, 0.24-0.46; P < .001)。在中期分析中，两个P值均超过了优效性边界。PFS获益在临床相关亚组中保持一致，包括老年患者、既往接受过Daratumumab治疗的患者、ISS 3期疾病、高危细胞遗传学异常和软组织浆细胞瘤患者。在首次复发时接受治疗的患者中(所有患者均对来那度胺难治)，Tal-DP和Tal-D对比DPd的PFS HR分别为0.19和0.23。

　　总缓解率方面，Tal-DP为88.2%，Tal-D为88.5%，而DPd为77.6%(两者P < .001)。完全缓解或更好的缓解率方面，Tal-DP为71.1%，Tal-D为69.0%，而DPd为34.5%(两者P < .001)。在10⁻⁵灵敏度阈值下达到微小残留病阴性完全缓解(关键次要终点)的患者比例，Tal-DP组为52.3%，Tal-D组为46.3%，DPd组为15.9%(两两比较P < .001)。Tal-DP组达到完全缓解或更好的中位时间为7.0个月，Tal-D组为7.7个月，DPd组为6.6个月。估计的24个月维持缓解的患者率，Tal-DP为86.0%，Tal-D为79.8%，DPd为59.6%。

　　Tal-DP的2年总生存(OS)率为89.2%，Tal-D为87.9%，DPd为79.1%。港安健康国际医疗指出，与DPd相比，两个研究组均显示出具有临床意义的死亡风险降低(Tal-DP: HR, 0.47; 95% CI, 0.30-0.73; P = .0006; Tal-D: HR, 0.51; 95% CI, 0.33-0.78; P = .0015)，尽管在中期分析时两个P值均未超过预设的优效性边界0.0001。值得注意的是，Tal-DP组中仅18.1%的患者和Tal-D组中仅18.5%的患者接受了至少一种后续抗骨髓瘤治疗，而对照组为40.0%;分别有6.6%、7.3%和19.0%的患者接受了后续T细胞重定向治疗，这种不均衡可能会随着更长的随访时间影响OS的解读。

　　Talquetamab临床安全数据

　　Tal-DP组中96.7%的患者发生3级或4级不良事件，Tal-D组为78.8%，DPd组为95.8%。导致所有试验治疗组分停药的不良事件不常见，三组分别为10.5%、8.0%和6.7%。因不良事件导致的死亡发生率分别为1.8%、4.0%和4.6%。

　　3级或4级中性粒细胞减少症是最常见的3级或4级事件，Tal-DP组为76.4%，Tal-D组为29.2%，DPd组为86.2%，这与Pomalidomide的骨髓抑制特征一致。3/4级感染在各组中的发生率分别为37.7%、29.2%和42.4%，最常见的严重感染是肺炎(11.2%、9.1%和19.4%)。致命性感染罕见，每组中发生率均低于2%。3级或更高级别感染在最初6个月内最常见，此后下降。

　　低丙种球蛋白血症在Tal-DP、Tal-D和DPd组中分别发生率为81.5%、70.1%和62.5%;免疫球蛋白G替代治疗的接受率分别为63.8%、56.2%和36.7%。机会性感染报告率分别为16.3%、17.9%和12.0%。港安健康国际医疗介绍，细胞因子释放综合征(CRS)在Tal-DP和Tal-D组中分别发生率为67.8%和58.4%，大多数为1级(55.8%和48.9%)，2级事件为11.2%和8.8%。3/4级CRS在两个Talquetamab组中仅发生0.7%;事件为一过性(中位持续时间2天)，除1例外均缓解。免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在Tal-DP组和Tal-D组中分别报告为2.9%和1.8%;Tal-DP组中有3例患者发生3级ICANS，均缓解。

　　GPRC5D相关不良事件主要为低级别，且很少导致治疗中断。味觉改变在Talquetamab治疗患者中发生率为72.8%和74.8%;未发生4级事件，因味觉改变导致的停药不常见(4.0%和2.2%)。共济失调或平衡障碍在Tal-DP组和Tal-D组中分别报告为14.5%和12.4%(3级，2.9%和2.2%)，从首次给药至发生的中位时间分别为292天和326天。体重下降发生率为45.7%和38.3%，主要为1级或2级，BMI在最初6个月后趋于稳定。第二原发恶性肿瘤在Tal-DP组中观察到7.6%，Tal-D组为3.6%，DPd组为4.2%。

　　港安健康温馨提示：III期MonumenTAL-3试验的阳性结果表明，Talquetamab联合Daratumumab联合或不联合Pomalidomide在R/R MM患者中均展现出显著优于DPd标准方案的PFS获益，两个研究组的中位PFS均未达到，而对照组为24.4个月。该联合方案在总缓解率、完全缓解率和MRD阴性率方面同样表现优异，且OS数据趋势良好。安全性方面，虽然中性粒细胞减少和感染较为常见，但特征性毒性如CRS和GPRC5D相关事件主要为低级别且可管理。这些数据确立了Tal-DP和Tal-D方案作为R/R MM患者(包括首次复发者)的新标准治疗选择，标志着GPRC5D靶向疗法在这一领域的重要突破。随着随访时间的延长，OS获益的进一步确认以及在实际临床中的应用经验积累，将有助于优化该方案在MM治疗路径中的最佳定位。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

　　参考来源

　　1. Voorhees PM, Mina R, Rodríguez-Otero P, et al. Phase 3, randomized study of talquetamab plus daratumumab ± pomalidomide vs daratumumab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: MonumenTAL-3. Presented at: the European Hematology Association 2026 Congress; June 11-14, 2026; Stockholm, Sweden. Abstract S100.

　　2. Mina R, Beksac M, RodríguezOtero P, et al. Talquetamab–daratumumab in relapsed or refractory myeloma. N Engl J Med. Published June 13, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604657

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